1933年9月25日蔣介石調動50萬大軍，對瑞金蘇區進行第五次反圍剿。這一次大規模圍剿，與前四次都有所不同，蔣介石采取的戰略是建構碉堡封鎖線，切斷蘇區與外界的聯系，軍事上采取穩紮穩打，逐漸推進，慢慢縮小包圍圈的戰略。北路大軍總司令是顧祝同，統轄共計三十三個師，西路軍總司令是何鍵，南路軍總司令是陳濟棠，東路方向就由陳誠負責，同時，他也是第五次反圍剿的總指揮。
敵人這次來勢洶洶，又做好了充分準備，加上第五次反圍剿紅軍指揮方面的失誤。最終導緻紅軍被迫轉移，放棄經營已久的瑞金根據地。隻留下幾千人堅守，其中就包括陳老總，項英，崔秋白等著名人物留守瑞金。可是好景不長，在紅軍主力部隊遠征後，蔣介石的國軍很快就逼近瑞金。在雙方實力懸殊的情況下，陳老總，項英等人隻能放棄根據地，選擇撤退。
紅軍主力離開瑞金後，蔣介石也是緊随其後，追剿紅軍主力部隊。沿途上又讓各地方軍閥進行堵截，真可謂是前有虎，後有狼。而就是在這種情況下，紅軍先頭部隊，在林聶二人帶領下擔任開路先鋒，尤其是紅一軍團麾下紅一師是開路先鋒的主力部隊，下轄紅一團作風頑強，在團長楊得志的帶領下，沖鋒在前，成為紅軍先頭部隊的尖刀，一路是披荊斬棘，為紅軍主力部隊打開一條安全通道。
紅五軍團在這次長征途中，擔負斷後任務，阻擊蔣介石的追剿大軍。想必熟知曆史的朋友都知道，在紅軍主力長征後，蔣介石讓薛嶽擔任前線追剿大軍總指揮，他率領的隊伍都是蔣介石軍事集團的主力。可見，紅五軍團面對的敵人也是很強大的。還好在紅軍名将董振堂的帶領下，一次一次地打退敵人，掩護紅軍主力撤退。故此，紅五軍團在長征結束後，也赢得了鐵流後衛的稱号。
蔣介石的追剿大軍，從江西緊随紅軍其後，一路經過廣東，廣西北部，貴州，雲南北部，西康，四川，甘肅，終點站陝北。在沿途的追擊戰中，紅軍先後和敵人展開的戰鬥有強渡烏江，占領遵義，擊敗王家烈。四渡赤水，巧渡金沙江，充分展現出紅軍将士，在主席的英明指揮下節節勝利。 強渡大渡河，飛奪泸定橋，創造戰争奇迹，充分展現出紅軍的勇敢與智慧，就算是面對再惡劣的地形也能征服。
尤其是強渡大渡河，被譽為是死路。在近代曆史上，有三支部隊想強渡大渡河，但隻有紅軍成功脫險。第一支是太平天國的石達開，面對大渡河的天險，無法戰勝，最後兵敗大渡河。還有解放戰争時期的宋希濂，在西南戰敗後，率領殘餘部隊來到大渡河，越過大渡河，結果兵敗被俘，沒能征服大渡河。
在紅軍順利渡過大渡河後，蔣介石依然是窮追不舍，并派出飛機偵察紅軍的行蹤，然後讓地面部隊進行追剿。此時，紅軍為了避開敵軍，選擇走環境最惡劣的雪山，又進入無人區的草地，雖說是避開了敵軍大部隊，但惡劣的環境及天氣也奪走了無數将士生命。
1935年10月19日，紅軍主力部隊順利到達陝北，結束了12個月零7天的長征之路。在這12個月07天的時間裡，蔣介石的大軍一路是緊随其後，紅軍部隊走到哪，蔣介石就追到哪裡。是以，蔣介石也被戲稱為護送隊長，從瑞金一直護送到陝北。