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當醫生說,我要給你一個安慰劑...

作者:返樸

事實上,你去看醫生的事實本身就具有治療效果。

編譯|斷續器

當醫生說,我要給你一個安慰劑...

顧名思義,所謂的安慰劑通常是糖片或鹽水,沒有實際效果,服用後會得到"安慰"。1955年,哈佛醫學院的亨利·K·比徹(Henry K. Beecher)提出了"安慰劑效應",也可以解釋為受試者的期望效應——安慰那些帶來期望并期望更好、更好、更快的人。關于安慰劑效應的故事過去似乎是一種"欺騙"。在20世紀50年代,這種效應也被稱為僞藥效應,僞藥效應,替代效應,即當患者在不知不覺中接受無效治療時,由于對治療藥物的非常信任,最終的症狀可以得到緩解。

過去,人們認為這種效果隻能在患者不知情的情況下起作用;

今年2月12日,哈佛醫學院的Ted Kaptchuk團隊在《PAIN》雜志上發表了一篇題為"開放标簽安慰劑與雙盲位治療可進腸綜合征"的文章。該研究比較了開放标簽安慰劑與雙盲安慰劑治療腸易激綜合征(IBS)的效果,發現兩者都是有效的。

當醫生說,我要給你一個安慰劑...

Kaptchuk教授說:"在過去的十年中,一個接一個的實驗表明,公開告訴患者使用安慰劑可以使他們感覺更好。具體來說,Kaptchuk發現安慰劑不僅可以緩解疼痛,還可以緩解焦慮和疲勞。

有了這個結果,"安慰劑是謊言"的論點是牢不可破的,并且出現了一系列新的問題。既然安慰劑也是有效的,它們可以成為标準醫療實踐的一部分嗎?患者願意服用嗎?從戰略上講,它可以用來減少成瘾性阿片類止痛藥的消費嗎?這些問題的答案可能會改變我們對醫學的通常看法,但最重要的是,研究人員并不完全确定安慰劑是如何工作的。

令人尴尬的安慰劑:隻能保密使用

"當第一次想到給患者服用糖丸并告訴他們這是一種安慰劑時,同僚們認為這是一件非常愚蠢的事情,因為安慰劑通常需要保密才能起作用,"Kaptchuk回憶道。"

多年來,Kaptchuk一直試圖找到使安慰劑效果更強的方法,特别是在治療腸易激綜合征方面,這是一種非常痛苦的慢性疾病。但所有的安慰劑研究對Kaptchuk來說都是痛苦的,因為它們是基于隐瞞和欺騙。

如果安慰劑隻能秘密使用,它永遠不會成為主流醫療實踐的一部分。在臨床試驗的背景下,患者可能能夠接受欺騙,但在現實世界中,醫生無法提供這種選擇。

這種欺騙讓卡普丘克感到不安。為了分析患者如何感覺被欺騙,他和同僚對參與腸易激綜合征臨床試驗的患者進行了人類學調查,發現許多人害怕服用安慰劑。病人說:"如果我服用安慰劑,我的病情意味着什麼?"是我編造了整件事嗎?"

腸易激綜合征是一種常見的功能性消化道疾病,以反複發作的腹痛和腹部不适為主要症狀,常伴有便秘和腹瀉。雖然功能正常受損,但在内鏡檢查、X 線檢查或血液檢查中未發現結構異常。

公共使用安慰劑也有效果

既然阻止患者使用安慰劑讓他們擔心,為什麼不告訴他們這是安慰劑呢?Kaptchuk認為有可能告訴患者,如果他們在服用安慰劑後好轉,這是愈合的迹象,而不是要點。

2010年,Kaptchuk等人發表了一項針對80名腸易激綜合征患者的安慰劑治療研究。他公開給予一半的患者安慰劑治療,而另一半患者沒有給予任何治療。研究發現,使用開放安慰劑的患者比未接受任何治療的患者健康狀況更好!

從那時起,公共安慰劑也被證明可以緩解其他疾病的症狀,如慢性疼痛,疲勞,關節炎,焦慮,抑郁等。研究人員還對公開使用安慰劑長達五年的患者進行了跟蹤,結果還顯示他們的健康狀況逐漸改善。

基于這些研究,Kaptchuk重新诠釋了安慰劑效應。在他看來,在臨床背景下,患者對康複的信心主要基于藥物的給予方式。當一個人生病去看醫生時,這種行為本身就是一種潛在的治療方法,可以稱為"醫學的戲劇"。在這場"戲劇"中,藥丸隻是一個道具,而醫生是關鍵角色,一個熱情友好的性格醫生往往能産生更強的安慰劑效果。

"戲劇"有多強大?

為了回答這個問題,Kaptchuk和他的合着者擴大了第一個80人IBS患者試驗的複制,這是本文開頭提到的最近發表的一項研究。這一次,他們比較了三種情況:開放性安慰劑(醫生和患者都非常清楚),雙盲安慰劑(醫生和患者自己不知道是使用安慰劑還是藥物)和非治療性對照組。

研究發現,在安慰劑組(前兩例)中,70%的患者的嚴重症狀至少減少50分(評分越高,症狀越嚴重,以500分制評分),而未經治療的對照組隻有54%。

此外,大約30%使用安慰劑的患者公開報告症狀減輕了150分,而在未治療組中隻有12%。

結果還顯示,開放安慰劑組和雙盲安慰劑組在腸易激綜合征的嚴重程度評分方面沒有顯着差異。也就是說,無論人們從雙盲安慰劑中獲得什麼好處,他們也可以從公開使用的安慰劑中獲得它。

為什麼它有效?兩種心了解釋

為什麼在某些情況下,開放使用安慰劑也有效?目前,研究人員主要從"期望"和"條件反射"的角度來解釋它。

"人們的期望是,你相信某些事情會起作用,"密歇根州立大學(Michigan State University)研究員達爾文·格瓦拉(Darwin Guevarra)說。"在許多研究中,期望似乎已經設定 - 對于這些受試者,研究人員告訴他們安慰劑效應是什麼,并告訴他們安慰劑也可能發揮作用。

但遠非如此簡單。當你期望改善時,你可能會開始注意到身體的迹象,無論是好的還是壞的。是以,當你改變你的期望時,你可能會選擇性地阻止來自大腦的壞信号,而是尋找你感覺良好的信号。

然而,期望并不能解釋公共使用安慰劑的全部程度。Kaptchuk說,許多報名參加臨床試驗的人并不真的希望安慰劑能夠治愈這種疾病,而是希望減輕它引起的疼痛。

在這一點上,條件反射正在起作用。有條件反射的經典理論源于俄羅斯心理學家巴甫洛夫(Pavlov)對狗的一項實驗:當狗學會将鈴聲與進食聯系起來時,每當它們聽到鈴聲時,它們就會開始流口水。對于人類來說,我們可以将一件事(服用安慰劑)與積極的結果(感覺更好)聯系起來。這樣,即使從實際治療中去除了實際的藥物成分,治療的行為也會讓你感覺更好。

在另一項發表inpain的研究中,Kaptchuk将51名脊柱手術患者分為兩組,一組接受開放安慰劑使用和阿片類藥物治療,另一組僅服用阿片類藥物。

在實驗過程中,患者在服用阿片類藥物後給予安慰劑。隨著時間的推移,大腦逐漸學會將安慰劑與真實的藥物聯繫起來。這種藥物通過刺激大腦釋放神經遞質來緩解疼痛,是以,從理論上講,即使你隻是服用安慰劑,如果你的大腦處于條件反射狀态,它也會開始釋放這些神經遞質。

結果還顯示,與正常治療組相比,同時服用安慰劑和阿片類藥物的患者對阿片類藥物的依賴減少了30%,并且報告疼痛逐漸減輕。

有些人質疑結果:患者會說出研究人員想聽的話嗎?但其他研究發現,公開使用安慰劑似乎确實可以減少疼痛和壓力的神經标志物。

總體而言,研究人員仍然不知道哪些因素在安慰劑效應中起主要作用。但重要的是要了解這一點,因為它将決定科學家如何設計用于臨床的安慰劑。條件反射似乎需要頻繁的刺激,而"期望理論"似乎在一步到位中更具吸引力。

安慰劑作為藥物被忽視,也許這應該改變

Kaptchuk說,安慰劑不是神奇的藥丸,它們可能隻在特定時間對特定人群有效。研究表明,安慰劑,無論它們是否對患者開放,似乎都主要用于主觀症狀,如疼痛。它們不适用于客觀症狀,例如骨折。

安慰劑不會縮小惡性良性腫瘤,不會改善糖尿病,也不會迅速降低血壓。那麼,這是否意味着它們的用處非常有限呢?

根據Kaptchuk的說法,所有客觀疾病都有主觀症狀。例如,癌症是由惡性良性腫瘤引起的,但也會引起疼痛或疲勞,以及其他疾病,如腸易激綜合征,這被認為會導緻大腦誤解疼痛的正常感覺,使用安慰劑可能會幹擾大腦的解釋,進而緩解疼痛。

總的來說,Kaptchuk對安慰劑效應的新定義 - "醫療戲劇" - 是一種激進的醫學心态,并非每個醫生都同意。主流醫學長期以來一直對安慰劑不屑一顧,甚至認為安慰劑效應似乎是一個障礙,需要消除才能确定什麼是"真正的藥物"。但安慰劑本身的作用越來越像藥物。安慰劑效應是一種額外的愈合能力,在藥物之外或當沒有好的藥物可用時使用。

直到今天,關于安慰劑還有很多未知的問題,需要更多的研究來看看安慰劑未來是否能成為一種真正的藥物。

連結:

https://www.vox.com/unexplainable/22405880/placebo-mystery-open-label-pain-medicine

引用

Lembo, A., Kelley, J.M., Nee, J., Ballou, S., Iturrino, J., Cheng, V., Rangan, V., Katon, J., Hirsch, W., Kirsch, I., Hall, K., Davis, R.B. 開放标簽安慰劑與雙盲安慰劑治療腸易激綜合征:随機臨床試驗。Pain, 10.1097/j.pain.0000000000002234.推進線上出版。

Kaptchuk, T. J., Shaw, J., Kerr, C. E., Conboy, L. A., Kelley, J.M., Csordas, T.J., Lembo, A.J., Jacobson, E. E. (2009)."也許我編造了整件事":安慰劑和患者在随機對照試驗中的經曆。文化,醫學和精神病學,33(3),382-411。

Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J.M., Sanchez, M. N., Kokkotou, E.Singer, J. P., Kowalczykowski, M.Miller, F. G., Kirsch, I., Lembo, A. J. (2010).無欺騙性安慰劑:一項針對腸易激綜合征的随機對照試驗。PloS one, 5(12), e15591.

[4] Kaptchuk, T. J., & Miller, F. G. (2018)。開放标簽安慰劑:誠實處方的安慰劑能喚起有意義的治療益處嗎?Bmj, 363.

Flowers, K.M., Patton, M.E., Hruschak, V.J., Fields, K. G., Schwartz, E., Zeballos, J.Kang, J.D., Edwards, R.R., Kaptchuk, T. J., Schreiber, K. L. (2021).條件開放标簽安慰劑治療脊柱手術後阿片類藥物複位:一項随機對照試驗。疼痛, 162(6), 1828–1839.

[6] Guevarra, D.A., Moser, J.S., Wager, T.D. et al.沒有欺騙的安慰劑可以減少自我報告和情緒困擾的神經測量。Nat Commun 11, 3785 (2020).

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