“饿死癌细胞”再添新证据！合理禁食或可提升抗肿瘤疗效

俗语说：“人是铁，饭是钢，一顿不吃饿得慌”。健康人尚且如此，那么对于癌症患者而言，营养的饮食和和规律的生活方式更是极其重要的。但却有部分患者反其道而行，尝试用饿的方式来消灭肿瘤细胞，他们认为，只要少吃有营养的东西，就能把肿瘤细胞“饿死”。实际上真的是这样么？

“饥饿疗法”靠谱吗？

其实，即使患者不吃不喝，肿瘤细胞仍然会掠夺人体的营养物质供自己生长，并不会被“饿死”，而患者却会因为缺乏营养，免疫力降低，影响治疗效果。所以，饥饿往往会让患者的体能消耗更快，加速病情恶化。因此，盲目不吃营养物质的做法，百害而无一利。

不过，想“饿死”肿瘤细胞也不是完全没有可能，实际上，研究人员确实在探索“饿死”肿瘤的方法。例如，抗血管生成类药物就是通过抑制肿瘤血管的生成断了肿瘤的“运粮通道”。而对于患者自身来说，也有一种新的饮食模式有助于抗肿瘤治疗，它就是“模拟禁食饮食”。“模拟禁食饮食”（fasting-mimicking diet，FMD），顾名思义，是一种模拟禁食状态的饮食方式。

其实，早在《黄帝内经》中就有关于“饥饿疗法”的相关记载，近年来的深入研究更是发现模拟禁食饮食可以逆转糖尿病症状，防止高脂肪、高热量饮食对心脏代谢和寿命的影响，减少与衰老相关的疾病风险，如心脑血管疾病，癌症等，增加癌症治疗的效果。

如果模拟禁食饮食真的能够改善肿瘤患者的体内环境，增加患者的免疫功能，那么，这种便于操作又促进健康的方式简直具有里程碑式的医学价值。

近期，关于模拟禁食饮食的首次人体临床试验结果发表在了Cancer Discovery期刊1上。这项研究首次证实了严格的短期热量限制的饮食方案对癌症患者的安全性和有效性。下面我们一起来揭秘它的神奇之处。

临床前研究的探索

模拟禁食饮食，是一种五天为一个周期的低热量饮食方法。它让人体进入一种禁食的状态，又不会让人感觉到太饥饿，同时得到禁食带来的好处。过去研究发现，模拟禁食饮食能够减少生长因子水平，例如胰岛素和胰岛素样生长因子1（IGF-1），并且让外周血免疫抑制细胞减少，肿瘤内T细胞浸润增加，改善患者的免疫功能，同时促进人体的新陈代谢。这一神奇作用的可能的解释是：饥饿状态可以让体内的细胞自我消耗，帮助清除衰老废弃的细胞和细胞器。

一系列临床前研究证实，将严格限制热量摄入的模拟禁食饮食与标准药物治疗相结合，能够产生有效的抗癌作用。但是，迄今为止，对癌症患者热量限制的安全性和有效性的临床研究仍然很少。

模拟禁食饮食如何进行呢？

这项研究共招募了101名接受不同标准方案治疗的肿瘤患者，他们配合接受禁食模拟饮食方案。该方案包括为期五天的低碳水化合物、低蛋白质、植物性饮食。在第1天提供600 大卡的热量，在第2、3、4、5天每日提供300大卡的热量，即五天内热量总计为1,800大卡。每三或四个星期循环重复一次，最多连续八个循环。一个循环周期内的其他16 到 23 天是营养期，在此期间患者的饮食可以遵循健康饮食和生活方式指南，不受特定饮食限制。

模拟禁食饮食研究结果

1.安全可控

截止目前，患者依从率为91.8%，该研究达到了其主要安全终点。严重相关不良事件的发生率为12.9%，最常见的是疲劳症状。这表明，无论肿瘤类型及治疗方案如何，短期严格热量限制是安全可行的，对于大多数患者来说耐受性良好。同时研究发现，在重新进食后，大多数患者在严格限制热量摄入的五天内发生的体重减轻是可逆的，排除了患者可能出现进行性体重减轻或营养不良的风险。

2.代谢和免疫出现有利抗肿瘤的变化

与此同时，研究人员评估了模拟禁食饮食对患者代谢和免疫反应的影响。在 99 名可评估的患者中，模拟禁食饮食方案将血浆葡萄糖浓度中位数降低了18.6%，血清胰岛素降低了 50.7%，血清 IGF-1 降低了30.3%，并且在连续八个周期的过程中保持稳定。这一结果印证了临床前期模型中引起血糖和生长因子降低的的结论，将有效提升抗肿瘤作用。

在为期五天的模拟禁食饮食周期结束时，研究人员对 38 名患者进行的另一项分析发现，患者体内循环免疫抑制性髓系细胞显著减少，激活的CD8+ T 细胞增加。这一现象可能与严重的卡路里限制产生了代谢‘休克’、激活了免疫细胞群有关，这将增强标准治疗方案的抗肿瘤活性。

小结

这项研究将模拟禁食饮食与标准抗肿瘤治疗相结合，证实了模拟禁食饮食的安全性和生物学效应。模拟禁食饮食不仅能引起血糖及生长因子降低的代谢变化，同时也能促使外周血免疫抑制性髓系细胞减少和调节性T细胞增加，重塑抗癌免疫，增强与标准抗肿瘤治疗结合的抗肿瘤疗效。

值得注意的是，模拟禁食饮食虽然对肿瘤治疗是有益的，但这和有些患者认为的用盲目禁食的方式来“饿死肿瘤”是完全不同的。这种饮食模式有些复杂，需要在科学专业的医学指导下进行，不建议患者在未经医生许可的情况下自行尝试该方法，以免影响正常的治疗效果。

希望接下来的探索能够进一步证实限制热量对肿瘤治疗的相关意义，提高抗肿瘤疗法的疗效，让每一位患者都能从中获益。

参考文献：1.Vernieri, C. et al. Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients. Cancer Discov candisc.0030.2021 (2021) doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0030.