五十多歲，在今天看來，不過是中年。但古人普遍壽命不長，五十多歲去世，并不算特别短命。李世民年輕時親自揮刀上陣，體質應該很好。是以他五十一歲去世，是有點讓人意外的。
但是曆史上并沒有關于李世民死于意外的記載，他還是自然死亡。損傷李世民的身體健康的，應該至少包括以下幾方面因素：
第一：打仗、操勞
建立大唐之前，以及在大唐剛剛建立的初期，李世民是親自帶兵打仗的。當上皇帝之後，他夙興夜寐、勵精圖治，操勞過甚。長此以往，顯然是對健康有損的。
第二：中毒吐血
李建成曾在酒中下毒，想毒死李世民。如此直接而拙劣的手段，并不是隻有宮鬥連續劇裡才有，而是記錄在《資治通鑒》裡的：“建成夜召世民，飲酒而鸩之，世民暴心痛，吐血數升。”
大量吐血，像服用了催吐劑一樣，帶出了毒液，使李世民幸免于死。但是中毒、吐血，是兩方面的身體損失，而且可能潛伏在體内多年，表面上不發作，卻影響、縮短了壽命。
第三：晚年縱欲
長孫皇後的去世可算是個标志，李世民失去了後宮中的勸谏良臣，開始逐漸放縱欲望，大興土木，貪戀酒色，沉迷丹藥，不一而足。
縱欲肯定是有損健康的，好色與服丹更是嚴重。在這幾方面因素的綜合作用下，李世民五十而亡，也就不足為怪了。