文章來源：35鬥微信公衆号
人物簡介：史大永，山東大學，教授、博士生導師，俄羅斯自然科學院外籍院士，山東省科協委員；中組部萬人計劃“青年拔尖人才”、山東省泰山學者、山東省傑出青年基金獲得者、山東省有突出貢獻中青年專家、國家海洋實驗室鳌山人才優秀青年學者 、山東省高端智庫崗位專家、青島市拔尖人才。
在廣袤無垠的蔚藍色海洋深處，那片深邃綿延的海洋世界，如同一部未曾完全揭曉的自然密碼本，隐藏着無數明珠蒙塵的寶貴資源。其間，種類繁多且功能各異的活性物質，等待着科學家們的慧眼識珠，進而釋放出改變世界的力量。
近年來，海洋生物學與醫藥科學的交叉融合催生了一系列科技創新，其中一個顯著的成果便是從豐富的海洋生物資源中提取并精煉出具有顯著生物活性的獨特物質。這其中，史大永教授上司的科研團隊以其卓越的專業素養和不懈的努力，在浩瀚的海洋中發現了能夠破解動物疫病防控難題的“秘鑰”。
圖：史大永及其科研團隊 圖檔來源：受訪者供圖
二十餘年磨一劍，潛心鑽研與實踐，矢志破解生豬疫病難題
史大永告訴35鬥，在他2002年攻讀博士學位期間，就開始涉足鹵代化合物相關領域的研究，至今已有二十多年的經驗和積累。
2020年是史大永取得重要突破的關鍵時間節點。
2020年秋，史大永帶領團隊運用虛拟高通量篩選技術進行抗病毒活性化合物的篩選。其間，某化合物表現出卓越的抗病毒潛能，尤以對抗冠狀病毒能力顯著，但礙于新冠病毒實物樣本擷取限制，團隊調整戰略，轉攻引發豬流行性腹瀉疫病的冠狀病毒豬流行性腹瀉病毒（PEDV）。同期，團隊在濰坊某獸藥廠養殖場進行自然發病藥效驗證試驗，實驗結果振奮人心——接受治療後的仔豬短期内病情迅速改善，恢複食欲，精神狀況大幅提升。
資料顯示，給藥1-2次即可顯著改善腹瀉症狀，2-3小時便能迅速降低死亡風險。随後的攻毒試驗結果表明，海立停治療組患豬治愈率高達100%，而對照未治療組患豬則全部死亡。
圖：海立停攻毒試驗結果 圖檔來源：受訪者供圖
實驗結果極大鼓舞了史大永。随後，史大永帶領團隊，主動對接各級畜牧管理部門，面向散戶生豬養殖群體，廣泛進行藥物預臨床驗證試驗。實驗證明，藥物在對抗豬流行性腹瀉病毒時，不僅在實驗室展現出卓越的病毒抑制性能，更在實戰中迅捷有效遏制疫情擴散，切實緩解了衆多養殖戶的緊急危機，也為後續研發推廣工作建構了堅固基石。
“我們對山東省内的560頭自然發病的患病仔豬進行了藥物治療實驗，試驗終點時海立停的治愈率接近96%。”這在PEDV感染後7日齡以内患病仔豬死亡率近乎100%且全球尚無任何特效治療藥物上市的背景下，無疑給飽受此類疫病困擾的養豬業帶來了革命性的解決方案與嶄新的希望。基于前期成果，團隊在全國各地開展了大規模驗證試驗，涉及廣州至哈爾濱、沈陽等52個地點，總計13000多頭患病仔豬。結果顯示，該藥物對豬流行性腹瀉具有很高的治愈率和較好的安全性。
“這給了我們非常大的信心，是以後來我們也把主要精力都花到了這上面來，進一步去開發攻關。”
團隊研發的抗病毒藥物命名為“海立停”，寓意深遠。一方面，它展現了團隊深耕海洋藥物領域的特色，另一方面，這個名字創造性地結合了英文詞彙"HEAL"（治愈）和"Health"（健康），既保證了商标的獨特性和可注冊性，又象征着該藥物對豬流行性腹瀉等疾病快速有效的治療作用。2021年末，“海立停”商标成功注冊并啟動品牌營運。
圖：“海立停”圖檔 圖檔來源：受訪者供圖
從經濟動物到伴侶動物，新型海洋藥物引領動物疫病防控步入新紀元
長期以來，史大永團隊一直專注于海洋活性物質的提取、修飾與合成等研究，特别是在鹵代活性化合物方面取得顯著成就。初期工作集中于挖掘海洋活性天然産物資源，成功從海藻中提取分離得到多個具有抗惡性良性腫瘤、抗病毒和抗糖尿病特性的鹵代化合物。
為解決這些特色化合物因自然界含量稀少而導緻的藥源難題，團隊創新性地采用合成手段，借助電子重排等化學合成技術，成功解決了鹵代化合物的規模化制備的瓶頸問題。如今，團隊已精心打造了一個包含近3000種鹵代化合物的實體生物活性資訊庫，該資料庫詳盡記載了每種化合物的來源、制備路徑、産率以及結構譜學資訊和生物活性表現等詳細内容。
“我們所建立的并非虛拟資料庫，而是配備實體化合物樣本儲存的實體庫，每種化合物均有相應的實物樣品對應。”
随着研究不斷深化，團隊開始研究鹵代化合物對冠狀病毒家族其他成員的作用，特别針對貓傳染性腹膜炎病毒（FIPV）進行了專項研究。研究發現，化合物能夠有效抑制冠狀病毒的作用靶标3CLPro，這一特點暗示其可能對新冠病毒在内的多種冠狀病毒具有廣譜抑制活性。經過一系列體内外實驗驗證，該化合物在治療貓FIPV時确證了良好的療效，為一度被視作絕症的貓傳染性腹膜炎帶來新的治療曙光。
經過對上千例自然發病貓咪的治療，史大永團隊收獲了接近90%的高治愈率，相較于市場上在研藥物如441（瑞德西韋衍生物），該化合物的口服給藥方式更為便捷，且顯示出更優的治療效果。
基于上述成果，團隊戰略性地布局了全方位的産品管線，針對不同動物市場推出了諸如貓狗專用品牌“海立喵”和“海立汪”等一系列品牌延伸。
迄今為止，史大永團隊已累積獲得近40項中國專利授權、4項美國發明專利授權以及2項歐盟發明專利的授權。
聚焦三大領域，以兩大關鍵資源庫做行業“領跑者”
史大永指出，團隊在動物疫病防治領域采取前瞻性的布局，主要圍繞動物冠狀病毒疫病防治研發特效藥物。目前，公司産品管線主要涵蓋了三大細分市場：針對豬流行性腹瀉的“海立停”系列、面向貓傳染性腹膜炎的“海立喵”，以及針對犬冠狀病毒腸炎的“海立汪”。此外，公司在禽類冠狀病毒疫病防控，尤其是雞和鴨的傳染性支氣管炎、鴨冠狀病毒腸炎等方面也有所涉獵。
公司建立了兩個核心資源庫，一是化合物庫，儲備了數千種針對冠狀病毒的候選藥物分子，以便于在新的病毒疫情出現時能快速響應并進行藥物篩選；另一為病毒庫，其間收納了多種動物冠狀病毒樣本，有利于進行高效的篩選和針對性研究。史大永表示，抗病毒藥物的研發充滿挑戰和不确定性，許多突破往往源于偶然的發現，随後通過系統的研發和優化得以實作。
“幸運的是，我們的團隊能夠發現并抓住這些偶然。”
目前，公司已經在“海立停”（針對豬流行性腹瀉）和“海立喵”（針對貓傳染性腹膜炎）兩款産品上取得了重大突破，預計在今年年底前進入臨床階段，有望成為最先實作商業化的拳頭産品。截至目前，公司已形成了全面的專利叢集，并将持續加強專利防護措施和申請。
展望未來，史大永團隊将以動物冠狀病毒的防治為核心，重點關注豬流行腹瀉、貓傳染性腹膜炎、鴨冠狀病毒腸炎、雞傳染性支氣管炎，乃至牛羊、哺乳動物、鳥類甚至是海洋哺乳動物的冠狀病毒感染預防與治療。按計劃，首款産品有望在進入臨床階段後的一年至一年半時間内，即大緻在2025年至2026年間推向市場。