每年的5月10日為“世界狼瘡日”。
“狼瘡”全稱是系統性紅斑狼瘡（SLE）。根據《中國狼瘡性腎炎診斷和治療指南》，大陸系統性紅斑狼瘡人群發病率為30.13~70.41/10萬人，對應患者人數達到42.2萬至98.6萬人。
作為一種可以累及全身多個組織和器官的自身免疫性疾病，系統性紅斑狼瘡曾被稱為“不死的癌症”，目前也無法徹底治愈。面對未被滿足的需求，系統性紅斑狼瘡也成為不少國内外藥企布局的領域。目前生物制劑是系統性紅斑狼瘡的重要方向，據不完全統計，近十家國内上市藥企在此已有布局。
值得期待的是，原本用于惡性良性腫瘤治療的CAR-T療法也有望為系統性紅斑狼瘡治療提供新希望。不過，也有臨床專家向澎湃新聞記者指出，作為一種可控的慢病，目前系統性紅斑狼瘡患者想要有更大的治療獲益，不僅要靠更多創新藥，還要做到早發現、早治療以及後期的随訪管理。
生物制劑成紅斑狼瘡藥物新方向
弗若斯特沙利文資料顯示，2020年全球系統性紅斑狼瘡治療藥物市場規模達到16億美元，預計2025年将達到65億美元。2021年中國系統性紅斑狼瘡藥物市場規模已增至4億美元，預計2030年中國系統性紅斑狼瘡藥物市場規模将達到34億美元。
2020版《中國系統性紅斑狼瘡診療指南》指出，激素是治療系統性紅斑狼瘡的基礎用藥，免疫抑制劑、生物制劑等也在權威指南推薦的治療方案中。上海交通大學醫學院臨床藥學院院長、仁濟醫院藥學部主任林厚文在近日一場世界狼瘡日媒體沙龍上表示，過去系統性紅斑狼瘡讓許多患者心驚膽戰，談“狼”色變。目前，治療系統性紅斑狼瘡的“武器庫”不斷得到擴充，除了傳統的糖皮質激素、免疫抑制劑、抗瘧藥外，生物制劑也成為治療系統性紅斑狼瘡的一大利器。
SLE治療手段 來源：西南證券研報
西南證券研報在今年4月的一份研報也指出，系統性紅斑狼瘡常用的治療藥物包括激素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、抗瘧藥和生物制劑，但傳統療法存在毒副作用、骨髓抑制、感染等不足。經正常治療效果不佳或複發性SLE患者，使用生物制劑能較為顯著地增加患者的緩解率。
公開資料來看，目前國内獲批用于系統性紅斑狼瘡的生物制劑不多，主要包括跨國藥企葛蘭素史克（GSK）的貝利尤單抗和本土藥企榮昌生物的泰它西普。包括恒瑞醫藥（600276）、康諾亞（2162.HK）、石藥集團（1093.HK）、智翔金泰（688443）、亞盛醫藥（600108）、諾誠健華（688428）、澤璟制藥（688266）等近十家上市公司在系統性紅斑狼瘡方面均有布局，但尚處于早期研究階段。
“目前全球獲批用于治療紅斑狼瘡的藥物隻有寥寥數款。在國内，盡管有多家公司宣布布局了相關适應證的藥物研發，也還是多處于早期研發階段。”一位國内創新藥企研發人員此前在接受澎湃新聞記者采訪時表示，SLE發病機制複雜，是一種高度異質性疾病，不同患者的臨床表現、疾病活動程度和嚴重度都有所差異，這就為藥物的臨床入組、試驗設計、有效性驗證等都帶來了難點。如由于發病機制複雜，無法區分不同機制可導緻哪些器官表現，或是同樣的器官表現也可能是不同機制造成。這些在客觀上都影響了藥物研發的進展。
葛蘭素史克方面也向澎湃新聞記者表示，系統性紅斑狼瘡的病因複雜，與遺傳、性激素、環境等多種因素有關，當人體正常的免疫細胞受到内外因素影響的作用下，會産生過度活化，攻擊自身正常的組織和細胞，也就是發生自身免疫，會在全身引起各種發炎反應，損害自身器官。從藥物研發機制的角度上來說，理論上可以有不同的通路和靶點抑制人體免疫細胞的過度活化，但是從理論機制到體外試驗，臨床研究證明确切的療效和安全性尤其是長期患者獲益，是一條十分漫長且艱難的探索道路。
百萬一針的抗癌藥也能治紅斑狼瘡？
作為一種定制化、個性化的療法，價格高達百萬級别的CAR-T細胞療法近幾年被部分患者奉為“抗癌神藥”，目前國内有5款産品獲批，适應證包括淋巴瘤、多發性骨髓瘤等惡性良性腫瘤疾病。實際上，在系統性紅斑狼瘡方面，CAR-T療法也有一定潛力。林厚文在媒體沙龍上也提到，CAR-T細胞療法也在一些狼瘡患者上取得了令人鼓舞的結果，為複發難治性狼瘡患者帶來了新的希望。
CAR-T療法的機制示意圖
從公開資料來看，國内已經有CAR-T公司布局紅斑狼瘡這一領域。2023年4月，藥明巨諾（2126.HK）曾公告稱，布瑞基奧侖賽注射液用于治療中重度難治性系統性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗申請已獲得國内的默示許可。
2023年财報提到，藥明巨諾已啟動一項臨床研究，以評估該藥在中國中度或重度活動性SLE患者中的安全性、耐受性及藥代動力學特征。為進一步研究該藥及推薦的二期劑量對SLE的療效，已完成數輪劑量探索并在首批入組的數名患者中觀察到有希望的初步安全性及療效資料。公司拟繼續進行患者入組，預期于2024年上半年釋出初始試驗資料。
2023年底，被阿斯利康收購的亘喜生物也宣布，旗下FasTCAR-T自體CAR-T候選療法GC012F用于治療難治性系統性紅斑狼瘡（rSLE）的新藥臨床試驗（IND）申請在國内獲批，計劃在中國啟動一項1/2期臨床試驗。在此之前，亘喜生物還宣布将在美國開展針對同适應證的1/2期臨床試驗。
“在目前的治療下，系統性紅斑狼瘡還是不可根治性的疾病，将來新的細胞治療能否把這個病根治？我們有這種期待，但是哪怕将來醫學的發展可以把它根治，患者還是要長期随訪，長期随訪是這種疾病非常重要的治療環節。” 前上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心腎髒風濕科主任周緯強調。
海軍軍醫大學附屬長海醫院風濕免疫科主任高潔在媒體沙龍上也指出，系統性紅斑狼瘡的症狀千人千面，因人而異，必須多學科配合，實作早診早治，“曾經有一個患者出現一兩年的蛋白尿，都沒有發現是紅斑狼瘡，最後輾轉了很多地方，直到近期病情加重了以後，查了自身抗體才發現原來是系統性紅斑狼瘡。經過治療以後，患者得到了緩解，但如果他早期發現，可能預後更好。”