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阿斯利康和第一三共聯合開發的優赫得也表現對 HER2 超低表達ultralow患者的無進展生存期有臨床意義的改善
DESTINY-Breast06 III期試驗的陽性概要高水準結果表明，在接受一線或二線内分泌治療後，優赫得(英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠單抗)在HR陽性、HER2低表達(IHC 1+或2+/ISH-)轉移性乳腺癌患者的主要試驗人群中，與标準化療相比，無進展生存期(PFS)有統計學上顯著和臨床上有意義的改善。
在整個試驗人群(HER2低表達和HER2超低表達ultralow [定義為膜染色 IHC 0伴有膜染色：即IHC >0<1+] 轉移性乳腺癌患者)中也觀察到了統計學上顯著且具有臨床意義的PFS改善。預先指定的亞組分析顯示，HER2低表達和HER2 ultralow超低表達患者之間的臨床意義改善是一緻的。
在分析時，總生存期(OS)資料尚未成熟；然而，德曲妥珠單抗相比标準化療在HER2低表達轉移性乳腺癌患者和整個試驗人群中已經顯示出與标準化療相比OS改善的早期趨勢。試驗将按計劃繼續進行，以進一步評估OS和其他次要終點。
阿斯利康全球執行副總裁、惡性良性腫瘤研發負責人Susan Galbraith表示：“DESTINY-Breast06表明，德曲妥珠單抗可能成為接受一線或二線内分泌治療後HER2低表達和HER2 ultralow極低表達轉移性乳腺癌患者的全新治療新标準。這些資料強調展現了德曲妥珠單抗治療各種HR陽性乳腺癌的潛力，進一步重新定義了轉移性乳腺癌的治療。”
第一三共惡性良性腫瘤業務全球負責人、總裁兼首席執行官Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast06的關鍵性結果凸顯了繼續挑戰目前治療模式和既定傳統乳腺癌分類的重要性，以改進變革我們治療HR陽性、HER2存在表達的轉移性乳腺癌患者的方式。基于在DESTINY-Breast04研究中看到的改變臨床實踐的資料的基礎上，這些結果增強了德曲妥珠單抗在該治療領域和中更廣泛的患者群體中以及更早使用的可能性。”
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)。
據估計，大約60-65%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌為HER2低表達，另外25%可能為HER2 ultralow超低表達[1,2]。内分泌療法廣泛用于HR陽性轉移性乳腺癌的早期治療；然而，經過兩種治療後，内分泌療法的進一步療效往往有限[3]。内分泌療法後的目前标準治療是化療，但其反應率和療效較差[3-6]。
Enhertu的安全性與之前的乳腺癌臨床試驗一緻，沒有發現新的安全性信号。
該資料将在即将召開的醫學會議上公布并與全球監管機構共享。
關于DESTINY-Breast06研究
DESTINY-Breast06是一項全球性、随機、開放标簽的III期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)與研究者選擇的化療(卡培他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇)對HR陽性、HER2低表達(IHC 1+或2+/ISH-)或HER2 ultralow(定義為IHC 0伴有膜染色：；即IHC >0<1+)晚期或轉移性乳腺癌患者的療效和安全性。試驗中的患者未曾接受過晚期或轉移性疾病的化療，并且在開始使用内分泌療法聯合CDK4/6抑制劑進行一線治療後6個月内病情進展，或在轉移性環境階段中接受過至少兩線内分泌療法。
主要終點是HR陽性、HER2低表達患者群體的PFS，由盲法獨立中央審查(BICR)測量。關鍵次要終點包括HER2低表達患者的OS和整個試驗人群（HER2低表達和HER2 ultralow超低表達）按BICR計算的PFS以及整個試驗人群（HER2低表達和HER2超低表達）的OS。其他次要終點包括客觀緩解率、緩解持續時間、首次後續治療或死亡時間、第二次後續治療或死亡時間以及安全性。HER2 ultralow亞組的分析不足以證明統計學意義。
DESTINY-Breast06在亞洲、歐洲、北美和南美的多個地點招募了866名患者（HER2低表達組713名，HER2 ultralow超低表達組153名）。有關該試驗的更多資訊，請通路ClinicalTrials.gov。
關于乳腺癌和HER2低表達水準
乳腺癌是第二大常見的癌症，也是全球癌症相關死亡的主要原因之一[7]。在全球範圍内，2020年有超過200萬的乳腺癌患者，超過66.5萬例死亡[7]。雖然早期乳腺癌患者的生存率很高，但預計隻有約30%的确診或進展為轉移性疾病的患者在确診後能夠存活五年[8]。
HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的70%[8]。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，在多種類型的惡性良性腫瘤表面表達，包括乳腺癌[9]。HER2高表達水準高（IHC 3+或 2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽性，可用HER2靶向療法治療，約占所有乳腺癌的15-20%[10]。從曆史上看，未被歸類為HER2陽性的惡性良性腫瘤被歸類為HER2陰性；然而，這些惡性良性腫瘤中的許多仍然帶有一定程度的HER2表達[11]。據估計，大約60-65%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌為HER2低表達，另外25%可能是HER2 ultralow超低表達[1,2]。
在根據DESTINY-Breast04研究準許德曲妥珠單抗用于化療後的HER2表達轉移性乳腺癌之前，尚無專門針對HER2低表達患者的靶向療法獲批[12]。目前尚無專門針對HER2 ultralow超低表達患者的靶向療法獲批。
關于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一種HER2靶向ADC。德曲妥珠單抗采用第一三共專有的 DXd ADC技術設計而成，是第一三共惡性良性腫瘤學産品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平台中最先進的項目。德曲妥珠單抗由一種HER2單克隆抗體組成，通過穩定的可裂解四肽連接配接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接配接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在60多個國家獲批，用于治療不可切除或轉移性HER2陽性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種(或一種以上)抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之後六個月内出現疾病複發。
基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)已在超過60個國家獲批，用于治療患有不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種系統治療，或在輔助化療期間或完成後六個月内出現疾病複發。
基于DESTINY-Lung02試驗結果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)已在全球不止35個國家獲批，用于治療不可切除或轉移性非小細胞肺癌成人患者，這些患者的惡性良性腫瘤通過當地或地區準許的檢測檢測到具有激活性HER2 (ERBB2）)突變，并且已接受過系統性治療。美國是否繼續準許該适應症可能取決于确認性試驗中臨床益處的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01試驗和/或DESTINY-Gastric02試驗的結果，德曲妥珠單抗(6.4mg/kg)已在超過40個國家獲批，用于治療局部晚期或轉移性HER2陽性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)胃腺癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌成人患者，這些患者已接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02試驗的結果，德曲妥珠單抗(5.4 mg/kg）)已在美國獲批用于治療既往接受過系統治療且沒有其他有效治療方案的不可切除或轉移性 HER2陽性(IHC 3+)實體瘤的成人患者。
關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃
評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌症中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球範圍内進行。聯合免疫治療等其他抗惡性良性腫瘤治療的試驗也在進行中。
關于與第一三共合作
2019年3月和2020年7月，第一三共與阿斯利康先後達成全球合作，在除日本以外的市場(第一三共擁有日本獨家代理權)共同開發和商業化德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生産和供應。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
在對乳腺癌生物學不斷深入了解的推動下，阿斯利康開始挑戰并重新定義目前的乳腺癌分類及治療的臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一緻死病因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌惡性良性腫瘤微環境的生物多樣性。
憑借德曲妥珠單抗，一種靶向HER2的抗體偶聯藥物，阿斯利康和第一三共旨在改善既往經治的HER2陽性和HER2低表達轉移性乳腺癌的結局，并正在探索其在更早線和新型乳腺癌中的治療潛力。
在HR+乳腺癌中，阿斯利康繼續持續基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預後，并旨在通過first-in-class AKT激酶抑制劑capivasertib和新一代潛在新藥SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌治療。同時，阿斯利康與第一三共合作，探索TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潛在效果。
PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在早期乳腺癌中的潛力。
為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估 datopotamab deruxtecan單獨使用，以及與免疫藥物度伐利尤單抗、capivasertib聯合化療和度伐利尤單抗與其他惡性良性腫瘤藥物聯合使用，包括奧拉帕利和德曲妥珠單抗聯用的潛在效果。
關于阿斯利康在惡性良性腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着惡性良性腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的惡性良性腫瘤治療方案，以科學探索惡性良性腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的惡性良性腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
關于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq：AZN)）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生産及營銷處方類藥品，重點關注惡性良性腫瘤、罕見病和生物醫藥，包括心血管、腎髒及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。
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參考文獻：
1. Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.
2. Chen Z, et al. Is HER2 ultra‑low breast cancer different from HER2 or HER2 low breast cancer? A study of 1363 patients. Breast Cancer Res Treat. 2023 Nov;202(2):313-323.
3. Manohar P, et al. Updates in endocrine therapy for metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.
4. Cortes J, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914-923.
5. Yuan P, et al. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019;112:57–65.
6. Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Everolimus or Capecitabine Monotherapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374.
7. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.
8. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2024
9. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.
10. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44.
11. Sajjadi E, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(4):882-888.
12. Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9-20.
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被準許的藥品/适應症的使用。
* 此文僅用于向醫學人士提供科學資訊，不代表本平台觀點
