老李最近有件煩心事，他是一個嗜酒如命的人，每回生活上有壓力都要借酒澆愁，而且平時不管做什麼事都喜歡抱着酒杯。可是就在前幾天，朋友的一句話讓他喝也不是不喝也不是：老李你别再喝酒了，聽說時間一長很多疾病都可能會找上門。
老李聽完後被吓了一跳，以前身邊也有不少人勸他盡早戒酒，但他每次都是左耳朵進右耳朵出，因為他對喝酒對身體的具體危害其實并不了解。實際上已經有越來越多的研究表明，喝酒會增加多種疾病的患病風險，比如中風、肝硬化等，下面我們就結合《Nature Medicine 》上釋出的研究來看一下具體是哪些疾病。
除此之外，我們還要幫助老李糾正一個誤區。
一、壓力大想要借酒澆愁？《Science Signaling》研究顯示：可能會讓你“愁上加愁”
過年走親戚、兒女結婚、辦滿月酒席......我們會發現生活中很多地方都少不了酒的存在，再加上中國曆史悠久的酒文化，更讓社會上盛行一種勸酒的風氣，好像隻要壓力大的時候，我們就能通小酌一杯來緩解。但事實真的是這樣嗎？
其實詩人李白早就告訴了我們問題的答案：“舉杯消愁愁更愁”，這從某種程度上來說，是有科學依據的。葡萄牙波爾圖大學研究者在《Science Signaling》上發表了一項研究稱，酒精的過量攝入會觸發異常的突觸修剪，緻使其喪失、出現焦慮樣行為。簡單來說，每天過量飲酒或許會讓我們更焦慮，感覺“愁上加愁”。
研究者以小鼠為研究對象，通過乙醇暴露方案模拟人類抽重複的過量飲酒，在持續10天期間都給雄性小鼠飼喂1.5g/kg的乙醇。其實這個量不算小，類似于體重75公斤的成年人5杯含有12g酒精的飲酒量。随後從這項乙醇暴露方案可以看出，酒精的攝入會使前額葉皮層中的小膠質細胞發生活化。
具體表現在酒精的攝入會激活酶Src和它下遊的轉錄因子NF-kB，增加惡性良性腫瘤壞死因子的産生同時觸發小膠質細胞活化。畢竟上述乙醇暴露方案中，小膠質細胞的重要生産者就是惡性良性腫瘤壞死因子，及時阻止它的産生才有機會抑制這種活化。可什麼是小膠質細胞？它有什麼具體的作用呢？
實際上小膠質細胞在大腦中有很重要的作用，是其中的先天免疫細胞群。如果中樞神經系統發生感染，就會導緻小膠質細胞被激活，通過轉錄特征、吞噬能力、改變形态等方式恢複組織的穩态。問題是對很多神經精神疾病來說，一旦小膠質細胞的免疫功能受損，就可能會使吞噬活動加劇、炎性媒體過度産生，對突觸造成不良的影響。
這項研究正是在産生了炎性媒體的惡性良性腫瘤壞死因子前提下進行的，研究者在實驗先是測試了乙醇是否能驅動行為改變。結果發現在高架迷宮測試環節，小鼠在迷宮開放臂停留的時間減少，且進入開放臂的次數越少、停留的時間越短，往往意味着小鼠的焦慮情緒會更嚴重。也就是說乙醇的攝入增加了小鼠的焦慮樣行為。
但是小鼠為什麼會出現這種行為呢？
研究者表示焦慮增加等行為改變，或是由前額葉皮層回路中的興奮/抑制平衡所造成的，并且小膠質細胞在其中發揮了作用，它活化的加劇會使新皮層中興奮性突觸的數量加劇減少。經過更進一步的研究發現，當攝入乙醇後，前額葉皮層興奮性突觸的喪失是由小膠質細胞所産生的壞死因子導緻的，而且這種和乙醇相關的介導中，小膠質細胞過度吞噬扮演着重要的角色。
總而言之這項動物實驗揭示，乙醇的攝入經由小膠質細胞惡性良性腫瘤壞子因子信号通路，進而使額葉前皮層出現興奮性突觸的異常修剪。是以單就小鼠實驗來看，乙醇的攝入确實會使其增加焦慮樣行為，我們想達到借酒澆愁或是一醉解千愁的目标，其實是不現實的。
不過我們同樣應該意識到，這項研究是存在局限性的。比如雌性和雄性小鼠的小膠質細胞的轉錄程式是存在很大差異的，并且前者相對容易出現酒精相關的神經元損傷、發炎，但是該研究隻對雄性小鼠進行了報道，難以明确雌性小鼠在實驗中的具體表現。如果能對雌性小鼠展開進一步研究，相信能幫助人們了解乙醇暴露對焦慮相關行為等因素的影響，但是過量飲酒引發焦慮是有研究佐證的， 我們最好能盡早遠離酒精。
二、放下手裡的酒杯吧！國際頂尖醫學期刊發現，喝酒增加中國男性患61種疾病的風險
很直覺的問題是，全球每年因為飲酒而失去珍貴生命的大概有300萬人，世衛組織更是發表了一項資料估計，包括酗酒在内的飲酒行為會造成每20人中就有1人喪失生命，可以說飲酒位于全球傷害、疾病總負擔的主要風險之列，給健康埋下的隐患是無法忽視的。
比如通過既往的研究我們可以了解到，大量飲酒既能導緻中風、肥胖、肝硬化以及心血管疾病，它還和多種癌症、壽命有密切的聯系。
《柳葉刀》子刊上曾經釋出了一項研究表示，平時有大量酗酒習慣或是過度飲酒、酒精中毒的人，平均壽命可能會減少3到6年。問題是目前雖然有很多飲酒危害的研究，但是針對同一人群中飲酒和不同疾病發病風險之間關系做全面系統性評估的研究卻很少，而我們要說的這項釋出在國際頂尖醫學期刊上的研究，正是關注到了這一問題。
該研究是由北京大學、牛津大學研究者聯合釋出在《Nature Medicine》上的中國慢性病前瞻性研究，他們以中國10個不同城市、農村地區招募的成年人為研究對象，後續對資料的系統性分析向我們展示了飲酒給健康帶來的不良後果。這些參與者中大概有三分之一的男性、2%的女性有定期喝酒的習慣，整個研究過程共涉及了51萬多名參與者。
研究者先是針對大概十幾年的住院記錄、死亡記錄系統連結，綜合評估了喝酒在男性200多種不同疾病中到底起着什麼樣的作用，同時采用遺傳分析去弄清楚喝酒是否是直接引起疾病的病因。結果發現相比于偶爾喝酒的男性，經常喝酒的男性出現各類疾病的整體風險出現明顯的升高，而且住院的次數也相對更多。
如果從喝酒模式的不同這一角度來看，重度飲酒、每天飲酒或是除了吃飯外飲酒這種喝酒模式，會增加肝硬化等某些疾病的患病風險。我們需要明白一點，這項研究中所涉及的200多種不同的疾病，包括中風、肝硬化等世界衛生組織明确和酒精攝入量有關的疾病，還有白内障、骨折、痛風等33種既往研究未确定相關關系的疾病，結果發現男性酒精的攝入量和61種疾病的發生風險呈現正相關。
具體表現在，平均每天多喝4杯酒，此前已經确認的28種疾病和酒精攝入相關風險就會增加14%，同時導緻未确定相關性的33種疾病風險增加6%。尤其是痛風、肝硬化疾病的發生風險，每天多喝4杯酒會使兩種疾病的風險翻倍。
值得一提的是，該研究巧妙的提供了一個有用的對照組：在中國不到2%飲酒的女性。這一設定對于确認遺傳分析中男性的超額疾病風險是因為酒精引起是有幫助的，明确是飲酒因素而不是通過遺變異相關的其他機制來實作。而且過量喝酒除了會增加多種疾病的患病風險，還會對我們的大腦産生不利影響，使人更容易患阿爾茨海默病、血管性癡呆症等疾病。
這一結論是由釋出在《美國醫學會雜志》上的研究提出，研究者以300多萬納入南韓國民健康保險系統的參與者為研究對象，他們的平均年齡在55歲，男性比女性參與者要多且占一半以上。
在研究開始的時候，研究者對參與者的血脂、血壓、飲酒量、體重等生活方式資訊、治療史資訊等進行了統計，并對去掉其他影響因素的結果進行分析，結果得出這樣一個結論：飲酒過量和癡呆症風險升高存在關聯性。
具體表現在當以前有輕度飲酒習慣的人轉變為大量飲酒，得癡呆症風險會提高8%，如果把那些從來不喝酒得人轉變為大量喝酒的人，癡呆症的患病風險甚至會提高30%！是以從對維護自身健康方面來說，我們在生活中要盡早戒酒，最好是滴酒不沾，畢竟不管是從中國還是全球來看，不當使用酒酒精都是一種引起健康問題的風險因素。
參考文獻：
[1] Ling, Chan, Ka Hung.Alcohol consumption and risks of more than 200 diseases in Chinese men.2023.06.08.
[2] Junhee Park, Jung Eun Yoo.Changes in Alcohol Consumption and Risk of Dementia in a Nationwide Cohort in South Korea.2023.02.06.
[3] Camila C. Portugal.Daily alcohol intake triggers aberrant synaptic pruning leading to synapse loss and anxiety-like behavior.2020.09.22.