史前巨蟒你們見過這麼的蛇嗎？
傳說在亞馬遜雨林深處生活着一條數萬米的史前巨蟒，凡是趕來這裡探險的人通通都會淪為他的口糧，但世界上從不缺乏愛作死之人。
這天兩名老獵人來到這片叢林中狩獵，途中他們碰到了一頭肥瘦的野豬，可惜光頭的眼神不太好，一劍下去不僅連根毛都沒有打到反而還吓得野豬四處亂竄，兩人在身後緊追不舍，絲毫沒注意到此刻樹上正盤踞着一條斑斓巨蟒，等他們發現蟒蛇的時候也已經為時已晚。
看到同伴隐恨西北約翰吓得撒腿就跑，好不容易逃到河邊卻發現小船已經被巨蟒破壞，好在不久後他遇到了一支科考隊，約翰哭着向衆人講述了他的遭遇。白發博士非常同情他的遭遇，表示幾天後會有直升機過來，到時可以帶他一起離開。
然而到了第二天的時候，博士一不小心就被藏在鞋子裡的蜘蛛咬了一口，看到博士腳上發黑的傷口，約翰一眼便認出是大名鼎鼎的黑寡婦。博士很可能在24小時内交代在這裡，意識到情況緊急，博士趕緊撥通了總部電話，想讓總部早點派人來接他們回去。可接線員卻說飛行員的老婆前兩天生孩子，根本沒時間去接他們，無奈之下約翰隻得帶領衆人冒險傳回叢林深處，那裡有一種名為牽牛花的神奇花朵，可以有效延緩毒性發作。
走了大約兩年半後總算來到了目的地。約翰指着面前的大樹告訴衆人牽牛花就在上面，但旁邊一般都會有蟒蛇看守，一般人貿然靠近必死無疑。好在這時大壯站了出來，他告訴衆人他不是一般人，他從小就骨骼驚奇，這種小事交給他分分鐘搞定。可就在他準備上樹的時候條巨大的蟒蛇突然竄到了樹上，他似乎看出了衆人的意圖，随即對幾人發出了強烈警告。
看到巨蟒如此兇殘，衆人吓得立刻拔腿就跑，直接就被巨蟒一招死亡纏繞吞入了腹中。等衆人回過神的時候才發現黃毛沒有跟上來。于是他們合計了一番又決定回去尋找黃毛，可找了半天連條毛都沒有找到，于是大壯便壯着膽子爬到樹上準備偷偷盜取牽牛花給博士療傷。
可他剛爬到一半，那條巨蟒卻突然醒了過來，察覺到衆人的意圖，巨蟒立馬發出強烈警告，小美見狀掏出信号槍就射了過去，可惜他眼神不好，這一發并沒能命中目标，好在約翰手機眼快及時射出弓箭将巨蟒麻醉，而大壯也趁機迅速靠近花朵。
可就在這時巨蟒口中突然吐出一堆碎肉，并把附近的幾條巨蟒吸引了過來，大壯吓得直接從樹上摔了下來。眼看衆人無計可施，約翰掏出一捆炸藥試圖把巨蟒炸死，順便為死去的同伴報仇雪恨。與此同時博士見幾人遲遲沒有回來，便打開電腦用衛星定位檢視幾人的位置，不料這一看可不得了。隻見叢林中盤旋着一條參天巨物，看起來身體就有數十公裡，而在另一邊幾人成功安裝好炸，藥後便直接點燃了引線。
随着一生今天爆炸後這顆存活了數百年的蛇樹被連根拔起，而金發姐也趁機娶到了花朵。可巨蟒也被幾人的行為激怒，直接就朝他們發動了攻擊。看到同伴隐恨西北衆人吓得撒腿就跑，然而在慌不擇路下他們意外闖進了蜘蛛精的盤絲洞，看到地上出現密密麻麻的毒蜘蛛，金發姐趕緊掏出信号槍，一槍點燃了領頭的蜘蛛精，然後趁亂逃離了這裡。當蜘蛛精追出山洞的時候卻剛好碰到了趕來的巨蟒。憤怒的巨蟒随即對蜘蛛精發動了攻擊，面對體型比自己龐大的巨蟒，蜘蛛精根本沒有反抗的能力，最終也隻能成為了巨蟒的附中餐。
約翰帶着兩人一路逃亡最終逃到了一處廢棄的研究所，而外面還有一個高濃度硫酸酯。
三人走進屋内準備尋找對付蟒蛇的東西，可不料這裡早已經被蟒蛇占據成為了蛇窩，金發姐拿出噴火器驅趕蛇群，不料卻意外點燃了整棟房子，約翰本想開門逃走卻發現巨蟒已經朝這邊追了過來，于是他隻能讓兩人先行撤離，而他則是獨自留下來拖延時間，金發姐兩人跳上纜繩準備逃走。最後一刻約翰也順利跟了上來，可身後的巨蟒依舊不肯罷手，他撲過來一口咬住約翰的陽台，随後一人一蛇便紛紛掉進了硫酸池。這時博士和女助手也來到了這裡，吃了金發姐摘的神奇花朵，不僅治好了傷而且還感覺年輕了10歲。掉進硫酸池裡的大蛇并沒有死去，強烈的腐蝕性隻是讓他吞下了一層蛇皮。
接着他又朝博士兩人發起了攻擊，金發姐及時趕來砍了巨蟒幾刀。被激怒的巨蟒一口便吞掉了黑妹，可他自己也被黑妹的刀刺穿了腦袋，最終倒在地上隐恨了西北。而就在此時救援的直升機也趕到了現場。可博士幾人前腳剛離開，後腳一條更為龐大的巨物就爬過來，把地上的巨蟒一口吞入腹中。
