史前巨蟒你们见过这么的蛇吗？
传说在亚马逊雨林深处生活着一条数万米的史前巨蟒，凡是赶来这里探险的人通通都会沦为他的口粮，但世界上从不缺乏爱作死之人。
这天两名老猎人来到这片丛林中狩猎，途中他们碰到了一头肥瘦的野猪，可惜光头的眼神不太好，一剑下去不仅连根毛都没有打到反而还吓得野猪四处乱窜，两人在身后紧追不舍，丝毫没注意到此刻树上正盘踞着一条斑斓巨蟒，等他们发现蟒蛇的时候也已经为时已晚。
看到同伴隐恨西北约翰吓得撒腿就跑，好不容易逃到河边却发现小船已经被巨蟒破坏，好在不久后他遇到了一支科考队，约翰哭着向众人讲述了他的遭遇。白发博士非常同情他的遭遇，表示几天后会有直升机过来，到时可以带他一起离开。
然而到了第二天的时候，博士一不小心就被藏在鞋子里的蜘蛛咬了一口，看到博士脚上发黑的伤口，约翰一眼便认出是大名鼎鼎的黑寡妇。博士很可能在24小时内交代在这里，意识到情况紧急，博士赶紧拨通了总部电话，想让总部早点派人来接他们回去。可接线员却说飞行员的老婆前两天生孩子，根本没时间去接他们，无奈之下约翰只得带领众人冒险返回丛林深处，那里有一种名为牵牛花的神奇花朵，可以有效延缓毒性发作。
走了大约两年半后总算来到了目的地。约翰指着面前的大树告诉众人牵牛花就在上面，但旁边一般都会有蟒蛇看守，一般人贸然靠近必死无疑。好在这时大壮站了出来，他告诉众人他不是一般人，他从小就骨骼惊奇，这种小事交给他分分钟搞定。可就在他准备上树的时候条巨大的蟒蛇突然窜到了树上，他似乎看出了众人的意图，随即对几人发出了强烈警告。
看到巨蟒如此凶残，众人吓得立刻拔腿就跑，直接就被巨蟒一招死亡缠绕吞入了腹中。等众人回过神的时候才发现黄毛没有跟上来。于是他们合计了一番又决定回去寻找黄毛，可找了半天连条毛都没有找到，于是大壮便壮着胆子爬到树上准备偷偷盗取牵牛花给博士疗伤。
可他刚爬到一半，那条巨蟒却突然醒了过来，察觉到众人的意图，巨蟒立马发出强烈警告，小美见状掏出信号枪就射了过去，可惜他眼神不好，这一发并没能命中目标，好在约翰手机眼快及时射出弓箭将巨蟒麻醉，而大壮也趁机迅速靠近花朵。
可就在这时巨蟒口中突然吐出一堆碎肉，并把附近的几条巨蟒吸引了过来，大壮吓得直接从树上摔了下来。眼看众人无计可施，约翰掏出一捆炸药试图把巨蟒炸死，顺便为死去的同伴报仇雪恨。与此同时博士见几人迟迟没有回来，便打开电脑用卫星定位查看几人的位置，不料这一看可不得了。只见丛林中盘旋着一条参天巨物，看起来身体就有数十公里，而在另一边几人成功安装好炸，药后便直接点燃了引线。
随着一生今天爆炸后这颗存活了数百年的蛇树被连根拔起，而金发姐也趁机娶到了花朵。可巨蟒也被几人的行为激怒，直接就朝他们发动了攻击。看到同伴隐恨西北众人吓得撒腿就跑，然而在慌不择路下他们意外闯进了蜘蛛精的盘丝洞，看到地上出现密密麻麻的毒蜘蛛，金发姐赶紧掏出信号枪，一枪点燃了领头的蜘蛛精，然后趁乱逃离了这里。当蜘蛛精追出山洞的时候却刚好碰到了赶来的巨蟒。愤怒的巨蟒随即对蜘蛛精发动了攻击，面对体型比自己庞大的巨蟒，蜘蛛精根本没有反抗的能力，最终也只能成为了巨蟒的附中餐。
约翰带着两人一路逃亡最终逃到了一处废弃的研究所，而外面还有一个高浓度硫酸酯。
三人走进屋内准备寻找对付蟒蛇的东西，可不料这里早已经被蟒蛇占据成为了蛇窝，金发姐拿出喷火器驱赶蛇群，不料却意外点燃了整栋房子，约翰本想开门逃走却发现巨蟒已经朝这边追了过来，于是他只能让两人先行撤离，而他则是独自留下来拖延时间，金发姐两人跳上缆绳准备逃走。最后一刻约翰也顺利跟了上来，可身后的巨蟒依旧不肯罢手，他扑过来一口咬住约翰的阳台，随后一人一蛇便纷纷掉进了硫酸池。这时博士和女助手也来到了这里，吃了金发姐摘的神奇花朵，不仅治好了伤而且还感觉年轻了10岁。掉进硫酸池里的大蛇并没有死去，强烈的腐蚀性只是让他吞下了一层蛇皮。
接着他又朝博士两人发起了攻击，金发姐及时赶来砍了巨蟒几刀。被激怒的巨蟒一口便吞掉了黑妹，可他自己也被黑妹的刀刺穿了脑袋，最终倒在地上隐恨了西北。而就在此时救援的直升机也赶到了现场。可博士几人前脚刚离开，后脚一条更为庞大的巨物就爬过来，把地上的巨蟒一口吞入腹中。
