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三駕馬車齊頭并進,一家非典型Biopharma的進擊之路

作者:氨基觀察

與生物科技行業共舞,需要耐心。

即便是已有創新藥上市的Biopharma,也不見得能夠即刻盈利。

由于需要投入巨大的研發資金和管道建設、市場推廣費用,生物科技公司在商業化早期階段,可能呈現收入增長,研發投入、銷售費用增長,虧損額擴大的情況。

隻有到了後期,當産品、管道建設相對穩定,雖然研發投入還在高速增長,但是費用率得到控制,加上營收持續增長,才能逐漸進入盈利周期。

坦白講,這需要時間。Biopharma的盈利周期,可能需要5年,或者10年,甚至更長。這一點,不妨看看最新釋出業績預告的榮昌生物。

2022年,是榮昌生物産品商業化的第一個完整年度,由于研發投入持續加碼及商業化全面提速等因素,依靠産品實作盈利并不現實。

加上沒有2021年那樣高額對外授權收入的加持,榮昌生物2022年業績回歸Biopharma常态,預告為虧損。

短時間的盈虧并不會改變市場對一家創新藥公司的預期。原因不難了解,由于盈利周期問題,衡量商業化處于早期階段Biopharma價值的核心因素,依然是管線的深度與厚度。

正如榮昌生物,在ADC、自身免疫、眼科賽道埋下諸多潛在重磅炸彈後,市場對其最大的疑慮不是能否盈利,而是天花闆高度有多高。

/ 01 /ADC管線共振

過去一年,創新藥最火的領域,莫過于ADC。

第一三共/阿斯利康的DS-8201,不斷重新整理乳腺癌治療效果上限,使得人們對ADC藥物的期待值不斷被拉高。

但ADC市場的機會,不隻屬于第一三共/阿斯利康,還包括榮昌生物等國内選手。

畢竟,即便在HER2靶點持續推進,因為同類産品間質性肺炎等缺陷,依然給後來者留下逆襲空間;而在HER2靶點之外,還有諸多實體瘤重磅靶點尚未有ADC産品上市,有待強者突圍。

基于此,榮昌生物建構了全球領先的ADC産品矩陣,涵蓋HER2、c-MET、Claudin18.2等潛在重磅靶點。

三駕馬車齊頭并進,一家非典型Biopharma的進擊之路

其中,一馬當先的莫過于HER-2 ADC維迪西妥單抗。

在核心戰場乳腺癌領域,維迪西妥單抗針對HER2低表達乳腺癌的适應症已進入III期注冊性臨床試驗,早期研究結果顯示,其在HER2低表達乳腺癌的ORR表現優異。

在乳腺癌領域,維迪西妥單抗針對肝轉移的乳腺癌患者臨床研究也已進入III期階段,是國内該适應症布局最為領先的ADC新藥,且獲得了中國藥監局授予的突破性療法認定。

不止乳腺癌,維迪西妥單抗也早已布局肺癌、胃癌、尿路上皮癌等适應症,且部分适應症進度領先于同類産品。目前,在尿路上皮癌領域,維迪西妥單抗單藥療法已經率先獲批,與PD-1的聯合療法探索也走在全球前列。

維迪西妥單抗之外,榮昌生物的c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管線,同樣潛力十足。

就拿RC118來說,随着安斯泰來的成功,Claudin18.2靶點被視為下一個HER-2靶點,而RC118是全球進度最領先的Claudin18.2 ADC之一,具備颠覆安斯泰來的可能。

RC108則正與艾力斯的第三代EGFR-TKI聯合探索,有望改寫肺癌治療格局。

通過聚集創新力在共振中産生更大的價值,榮昌生物的魅力将在這種蓬勃發展的ADC矩陣中日漸凸顯。

/ 02 /自免領域異軍突起

由于榮昌生物在ADC領域過強的實力,讓市場為其打上了“ADC”的标簽。

但實際上,榮昌生物的看點不僅限于ADC,或者說惡性良性腫瘤領域,還在于自身免疫疾病(自免)領域,王牌是泰它西普RC18。

RC18是一款First in class産品,是全球首個能夠同時靶向遊離BLyS(B細胞刺激因子)和APRIL(增殖誘導配體)的雙融合蛋白。

BLyS、APRIL均能與B細胞表面的多個膜蛋白結合,進而刺激B細胞活化、增殖,導緻自免疾病的發生。通過雙管齊下的方式,泰它西普能夠治療多種自免疾病。

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目前,泰它西普系統性紅斑狼瘡适應症在國内已經獲批上市;重症肌無力适應症成功挺進Ⅲ期臨床,并收獲了FDA頒發的孤兒藥資格和突破性療法認定。

除了系統性紅斑狼瘡、重症肌無力适應症,視神經脊髓炎譜系疾病、類風濕關節炎兩項适應症也已進入Ⅲ期臨床階段,多發性硬化症适應症則正在進行國内Ⅱ期臨床;IgA腎病、幹燥綜合征等适應症已完成國内Ⅱ期臨床,且達到主要終點,處于穩步推進Ⅲ期臨床階段。

實際上,得益于分子結構優勢,RC18不僅是First in class,更是Best in class。

在紅斑狼瘡适應症方面,相比于全球另外獲批的兩款産品,GSK的貝利木單抗、阿斯利康的Anifrolumab,泰它西普均有療效優勢。

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也正是以,市場對泰它西普寄予厚望。畢竟,在自免領域,由于影響廣、病程長的特點,“藥王”頻出。

在市場看來,推進多個适應症研發,且具備Best in class潛力的泰它西普,有可能成為一匹自免“黑馬”。

/ 03 /眼科蓄勢待發

惡性良性腫瘤和自身免疫疾病的市場前景,不必多說,除此之外,眼科也值得關注。

“金眼科”,可以說是醫療行業公開的秘密,眼科用藥也是新藥研發的黃金賽道。這個領域,市場需求旺盛,曾誕生了諸多傳奇故事。

最典型的是再生元的阿柏西普,年銷售額逼近百億美金,也撐起了再生元800億美金的市值。而阿柏西普攻擊的VEGF靶點,也聚集了衆多好手,榮昌生物便是其中之一。

榮昌生物的RC28,是全球首創VEGF/FGF雙靶标融合蛋白藥物,可同時阻斷VEGF和FGF家族的血管生成因子,進而更有效地抑制血管異常生長。

相比于單靶VEGF抑制劑,RC28獨特的結構設計展現出優異的臨床療效。而且,RC28-E的人源化設計,可以有效延長其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不适。

目前來看,RC28有望突破治療瓶頸,為廣大患者帶來療效更優、安全性更好、依從性更好的治療選擇。

三駕馬車齊頭并進,一家非典型Biopharma的進擊之路

RC28治療濕性年齡相關性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗已經啟動,針對糖尿病黃斑水腫(DME)和糖尿病性視網膜病變的臨床研究也正在進行中。

總結

醫藥産業長期螺旋式上升,根植于永續需求和創新屬性。

榮昌生物基于核心能力,一步一步向增量市場外擴管線,儲備多個大單品,建構起ADC、自身免疫疾病、眼科三駕馬車。其成長曆程,是中國創新藥不斷向上的一個縮影。

榮昌生物如何在内卷的創新藥領域突圍,或許能給市場以重要啟示。

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