榮昌生物臨床研究亮相國際期刊，治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡

5月9日，榮昌生物制藥（煙台）股份有限公司（股票代碼：688331.SH；09995.HK）宣布：泰它西普的一項治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡(cSLE)的安全性和有效性的自身前後對照試驗臨床資料，發表于期刊Lupus。這是泰它西普基于兒童SLE真實世界臨床研究資料在國内外的首次報道。

Lupus是唯一專門研究狼瘡和相關疾病的國際期刊。包括所有狼瘡相關學科的主要專家最有前景的新臨床和實驗室研究，包括：風濕病、皮膚病、免疫學、産科、精神病學、心血管研究。

△文章發表于唯一專門研究狼瘡和相關疾病的國際期刊Lupus

兒童期發病的系統性紅斑狼瘡（childhood-onset systemic lupus erythematosus， cSLE）是一種系統性自身免疫病，以全身多系統或多髒器損害、體記憶體在大量自身抗體為主要臨床特點，臨床表現具有高度異質性。cSLE急性起病者更多，髒器損害（特别是腎髒）發生率更高，病程更為遷延，預後相對更差,其中狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是SLE的常見臨床表現，也是死亡的重要預測因素之一。目前在國内外cSLE人群中泰它西普的使用尚無文獻報道。此次發表在Lupus的臨床研究是由徐虹教授領銜（複旦大學附屬兒科醫院），孫利教授（複旦大學附屬兒科醫院風濕科）、沈茜教授（複旦大學附屬兒科醫院腎髒科）、趙非教授（南京醫科大學附屬兒童醫院）、俞海國教授（南京醫科大學附屬兒童醫院）、陳雨青教授（安徽省兒童醫院）、徐志泉教授（海南省婦女兒童醫學中心）6位醫生，5家參研中心共同參與的多中心回顧性研究。這是一項泰它西普應用于兒童系統性紅斑狼瘡（cSLE）自身前後對照試驗，旨在初步評估安全性和療效，為今後開展 cSLE 和/或兒童 LN多中心臨床研究積累經驗。

研究結果顯示,在15例難治性cSLE 中【男3例（20%），女12例（80%），中位年齡和中位體重分别為13歲和52公斤，中位病程為30個月】，使用泰它西普 5~26 周（每周80或160mg）後，SRI-4 應答率 66.7%（10例）。12例患者激素減量，由用藥前中位劑量 40mg/d降至17.5mg/d。用藥前基線24小時尿蛋白定量>0.5g 的腎髒受累患者8例，治療後24h尿蛋白均下降。8例中2例尿蛋白轉陰，5例血漿白蛋白升至正常。另外，8例中3例腎功能損害的患者，腎功能不同程度改善（eGFR ml/min·1.73m2，分别從 17.4 升至 26.6、40.7 升至 48.2 和 63.2 升至 146.0。治療後有輕度或中度不良事件。

結論表明，泰它西普聯合标準治療可顯著提高兒童SLE患者的SRI-4反應率，可降低難治性cSLE中的糖皮質激素劑量，并且還顯示出對狼瘡性腎炎的療效。在研究期間無明顯不良事件發生，相關藥物不良事件可控。這一研究提示泰它西普對兒童系統性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎的療效值得進一步深入研究。

文中提到，本研究發現在 15 例難治性兒童SLE患者中，使用泰它西普後疾病活動性可在較短時間内得到改善或控制，激素可以較快進行減量，或避免激素再加量。所有15 例 SLE 患者觀察期間的藥物留存率為100%，無一例由于藥物不良反應，或給藥困難所導緻的自行停藥。由于糖皮質激素引起的損害增加了 SLE 患者的病死率，目前 SLE 治療的主要目标之一是減少糖皮質激素的劑量。兒童激素減量尚缺乏統一的政策，但全球兒童風濕科、腎髒科專科已着手制定激素劑量的減量政策，靶向且副作用小的生物制劑是激素撤減的重要手段。泰它西普由于其給藥友善，短期副作用少，有一定療效，在兒童難治性 SLE 患者中顯示了一定優勢，其中長期的副作用及療效有持續觀察。

據悉，近一年在成人SLE患者中使用生物制劑的研究報道相對較多，而關于在cSLE患者使用生物制劑的研究結果較為少見。此次徐虹教授、孫利教授團隊率先使用泰它西普進行cSLE的治療并取得積極結果，有望為未來cSLE的治療帶來新的希望與新的選擇。

泰它西普是由榮昌生物CEO、首席科學官房健民教授發明設計的一個抗體融合蛋白藥物分子，是全球首個雙靶點治療系統性紅斑狼瘡的生物新藥。它通過同時抑制BLyS和APRIL兩個細胞因子治療B細胞介導的自身免疫性疾病，在治療系統性紅斑狼瘡的注冊性臨床試驗中，泰它西普高劑量組有效率高達79.2%。基于顯著的療效和安全性，泰它西普于2021年3月9日獲得中國國家藥監局準許上市，并于同年12月被納入新版國家醫保藥品目錄。目前，其治療類風濕性關節炎、IgA腎炎、幹燥綜合征、視神經脊髓炎、重症肌無力等多種自身免疫性疾病的國内Ⅱ/Ⅲ期臨床已全面展開。國際化方面，泰它西普治療系統性紅斑狼瘡的美國Ⅲ期臨床試驗、治療IgA腎病的美國Ⅱ期臨床試驗已啟動。