目前，臨床常用的感染标志物主要包括 C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP），降鈣素原（procaicitonin，PCT），血清澱粉樣蛋白 A（Serum amyloid A，SAA）和白介素 6（Interleukin 6，IL-6）。不過，同為感染标志物，四者又會存在怎樣的異同呢？其各自獨有的特征又是什麼呢？在臨床的鑒别診斷中發揮着怎樣的作用呢？
今天，我們來看一下整理了四者的特征及臨床意義，希望能幫助大家更好地了解。
一、C 反應蛋白
CRP 是急性時相反應蛋白之一，也是最常用的評估感染的名額之一，其通過細胞因子介導而由肝髒合成産生，可與配體（細胞或細菌等的磷酰膽堿）結合，激活補體和單核吞噬細胞系統，将帶有配體的病原體或病理性細胞清除，以維持機體穩态。
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通常情況下，CRP 在感染發生後 6 ~ 8 h 開始升高，24 ~ 48 h 達到高峰，比正常值高幾百倍；同時，CRP 的升高幅度與感染的程度呈正相關。
正是由于這種相關性的存在，臨床醫生在對細菌感染作抗生素治療時，通常會監測 CRP 的動态變化，相比較其他臨床體征而言，CRP 能夠更早作出并發症警報和治療效果的判定。
不過，病毒感染時，CRP 通常不增高（除了一些嚴重侵襲導緻組織損傷的病毒如腺病毒、疱疹病毒等），是以，CRP 亦可作為細菌感染和病毒感染的鑒别診斷名額。
超敏 C - 反應蛋白（ hs-CRP ）是采用了超敏感檢測技術能準确的檢測低濃度C反應蛋白，是識别低水準發炎狀态的靈敏名額，大大提高了分析的靈敏度。
二、降鈣素原
PCT 是無激素活性的降鈣素前肽物質，其本身沒有激素活性，而降鈣素卻有降低血鈣濃度的作用。在機體正常情況下，僅由甲狀腺 C 細胞和肺的神經内分泌細胞分泌産生 PCT；但在機體受到微生物感染時，幾乎所有實質組織細胞均可合成 PCT。
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是以，在發炎刺激特别是嚴重細菌感染或膿毒血症狀态下，機體各個組織、多種細胞類型均可産生 PCT 并釋放進入血液循環系統，此時，它在血漿中的水準顯著升高。
2012 年 9 月發表的《降鈣素原 PCT 急診臨床應用的專家共識》也指出：膿毒症患者的 PCT 水準明顯高于非膿毒症患者，并且 PCT 升高對細菌感染導緻的膿毒症特異性很高，可作為診斷膿毒症和鑒别嚴重細菌感染的生物标志物。
同 CRP 相似，PCT 在病毒性疾病時不增高或僅輕度增高，是以，PCT 亦可作為細菌感染和病毒感染的鑒别診斷名額。另外，PCT 在作為鑒别病毒性疾病時，其敏感度和特異性均高于 CRP、紅細胞沉降率等傳統标記物。
三、血清澱粉樣蛋白 A
SAA 是組織澱粉樣蛋白 A 的前體物質及敏感的急性時相反應蛋白，在肝髒中由被激活的巨噬細胞和成纖維細胞合成。
與前兩者不同，SAA 不僅在機體受到細菌感染時升高，其在病毒感染時亦有顯著升高，盡管細菌感染時升高的幅度大于病毒感染。另外，SAA 也是感染早期的敏感名額，其敏感性高于 CRP，通常情況下，SAA 陰性可排除感染。
除此之外，SAA 還具有快升快降的特點，機體受感染後，4 ~ 6 h 内即可迅速升高約 1000 倍；在病原體被清除後又可迅速的降低至正常水準，是以，可作為反映機體感染情況和發炎治療效果的靈敏名額。
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2019 年，釋出在《中華檢驗醫學雜志》第 3 期的《血清澱粉樣蛋白 A 在感染性疾病中臨床應用的專家共識》指出：
1、檢測 SAA 對于輔助診斷病毒感染具有重要價值，SAA 水準持續高于 10 mg/L 且低于 100 mg/L，病毒感染可能性大；
2、SAA 在細菌感染急性期的水準顯著高于病毒感染急性期，SAA 水準持續高于 100 mg/L 對于細菌感染的急性期具有較強的提示性作用。同時，SAA 對新生兒敗血症的診斷具有較高的陰性預測價值；
3、SAA 可作為獨立的因素對細菌、病毒等感染性疾病及發炎進行嚴重程度判斷，大于 500 mg/L 則提示病情嚴重；
4、在感染性疾病早期診斷中，SAA 聯合 CRP 檢測可對病毒和細菌感染進行早期識别：當 SAA 與 CRP 同時升高，提示細菌感染的可能；如果 SAA 升高而 CRP 不升高，提示病毒感染的可能。
四、白介素 6
IL-6 是一種細胞因子，屬于白細胞介素的一種，可由纖維母細胞、單核 / 巨噬細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞分泌及産生。
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IL-6是細胞因子網絡中的重要成員，在急性發炎反應中處于中心地位，可介導肝髒的急性期反應，誘導産生 CRP 和 PCT，是以也會早于 CRP 和 PCT 的出現。通常情況下，細菌感染後，IL-6 迅速升高， PCT 在 2h 後增加，而 CRP 在 6h 後才迅速增加，這也是 IL-6 檢測的優勢所在。
由于發炎反應中 IL-6 的升高早于其他名額，而且持續時間長，是以可用來輔助急性感染的早期發現和早期診斷。另外，IL-6 半衰期要短于 CRP 和 PCT，能更快的反應抗感染治療的效果，是以，動态觀察 IL-6 水準也有助于了解感染性疾病的進展和對治療的反應。
綜上所述，四者各有千秋
CRP（或 hs - CRP）作為門診、急診中檢測發炎的常見項目，其在病毒感染中一般不會升高，但要注意疱疹病毒感染時hs - CRP 可升高。另外，超敏C反應蛋白是非特異性應激下的蛋白産物，在外傷、應激、免疫性疾病或惡性良性腫瘤時也可上升。
PCT比 CRP 和 SAA出現早，2 小時即可檢測到，6 小時明顯上升，8 ~ 24 小時維持在高水準。其對膿毒症等的診斷具有高度特異性。
SAA為極為靈敏的發炎名額，陰性可排除發炎感染，具有快升快降的特點，且在病毒感染中顯著升高。
IL-6作為傳統發炎名額，出現早，敏感性高。
四大發炎名額各有所長，在實際的臨床應用中，需要結合患者具體情況，選擇相應的聯合檢測，以期優勢互補，揚長避短，能夠更加快速地對感染患者進行診斷及後續治療的監測！
首發：丁香園檢驗時間
題圖：站酷海洛
參考文獻：
1.Azoulay E, Echeverria P, Kett D. Candida prophylaxis and therapy in the ICU. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011;32:159e73.
2. 降鈣素原急診臨床應用專家共識組。降鈣素原（PCT）急診臨床應用的專家共識 [J]. 中華急診醫學雜志，2012,21 (9):944-951.
3. 中國中西醫結合學會檢驗醫學專業委員會。血清澱粉樣蛋白 A 在感染性疾病中臨床應用的專家共識 [J]. 中華檢驗醫學雜志，2019,42 (3):186-192.