來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品
作者丨魏 笑
編輯丨徐 旭
圖檔丨圖 蟲
全球不明原因肝炎病例繼續增加。
截至目前，全球至少有13個國家報告了近200例病例。其中，日本報告發現亞洲首例病例。據日本媒體報道，4月28日，日本厚生勞動省表示，該國報告新增2例不明原因兒童急性肝炎病例，加上4月25日報道的一例病例，日本累計出現3例不明原因兒童急性肝炎病例。
截至4月28日，美國國内至少已有阿拉巴馬州、特拉華州、伊利諾伊州、紐約州、北卡羅來納州和威斯康星州報告了超過20例兒童肝炎病例，其中至少有4名兒童需要進行肝移植，并有一名兒童死亡。
對此，國家傳染病醫學中心主任、複旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏點評指出，此次世衛組織關注的不明原因肝炎具備了聚集性發病的特點，并且發病率超出了往年，考慮有傳染病發生的風險是情理之中。“如果是長時間的新冠隔離造成，而不是以前未發現的新病毒所緻，則這次不明原因肝炎的後續影響效應會逐漸衰退，但是我們還需要對未知的病原體保持警惕，即便發生這種新發傳染病大流行的機率并不高。”
近期有研究顯示接種mRNA疫苗可能導緻肝炎發生。對此，歐洲藥品管理局(EMA)下屬的藥物警戒風險評估委員會(PRAC)刊文稱，現有證據不支援新冠mRNA疫苗與非常罕見的自身免疫性肝炎(AIH)病例之間存在因果關系。
另外，目前也沒有證據表明新冠疫苗與兒童不明原因肝炎病例有關。世衛組織表示，目前不支援與新冠疫苗副作用有關的假設，因大多數受影響的兒童年齡太小，并未接種疫苗。
不明原因肝炎産生有四方面可能
據世衛組織通報，首批患兒均位于英國，都是在住院時被發現的，最早1例是在今年1月。
美國調查重新整理了時間記錄。據STAT稱，美國已确認9例兒童不明原因急性肝炎，均由阿拉巴馬州報告，患兒年齡在1-6歲不等。最早1例是在2021年秋入院治療的。
在英國，患兒年齡集中在2-5歲，主要症狀為嘔吐、皮膚黃疸及眼白發黃。當地研究人員于4月14日在《歐洲監控》公布的最早一批臨床資料表明，大多數患兒血液中丙氨酸轉氨酶（ALT）水準超過2000IU/L，而正常值應該是在10-40IU/L。
世衛組織報告也指出，上述病例臨床綜合征表現為急性肝炎，轉氨酶明顯升高，通常伴有黃疸，有時伴有胃腸道症狀。
值得注意的是，就在發病的前一周，這些兒童還十分健康，臨床記錄表明這些患兒沒有任何重要的既往病史，例如潛在的免疫缺陷或接受過免疫抑制劑的治療。
但導緻這種肝炎的原因尚不明确。對英國和西班牙患兒進行幾種典型的肝炎病毒檢測後，排除了甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒感染的情況。由于大多數患兒并沒有出現發熱，或異常的血液發炎标志物、C反應蛋白以及白細胞計數上升，是以僅對一小部分患兒進行了細菌學檢查，未報道有異常出現。
之後，科學家們進一步将病毒的檢測範圍擴大到那些不在肝炎正常檢測範圍内的病毒，如腸道病毒、副腸孤病毒、人類疱疹病毒6、7型、水痘帶狀疱疹病毒、腺病毒。最終，他們發現，在《歐洲監控》裡公布的13名蘇格蘭兒童裡有5名腺病毒檢測陽性的，美國阿拉巴馬州公共衛生部官員也在采訪中确認當地9名患病兒童中有5人腺病毒-41型呈陽性。
與此同時，英國衛生安全局資料顯示，77%病例的腺病毒檢測呈陽性。英國衛生安全局主管臨床和新發感染事務的米拉·錢德指出，調查資料越來越明顯地表明，這（肝炎）與腺病毒感染有關。不過，我們正在徹底調查其他可能因素。
世衛組織稱，強烈建議各國識别、調查和報告符合定義的潛在病例。所謂“符合定義”，包括3方面。
第一，确診病例，即2022年1月1日後，10歲及以下，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且天冬氨酸轉氨酶（AST）或丙氨酸轉氨酶（ALT）＞500U/L。對比來看，正常ALT值應在10-40IU/L。
第二，疑似病例，即2022年1月1日後，年齡在11-16歲，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且AST或ALT＞500U/L。
第三，流行病學相關病例：2022年1月1日後，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起），與确診病例有過密切接觸。
上海複旦大學附屬華山醫院感染科“華山感染”官方微信今日發文指出，目前，推測此次不明原因兒童肝炎的可能病因如下：
第一，是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性，如冠狀病毒、鼻病毒、腸道病毒、副流感病毒等的變異株。如果是腺病毒的新變種，是否與腺病毒載體疫苗大規模接種後可能發生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關，值得關注。
第二，2019冠狀病毒病流行期間的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導緻其免疫系統的發育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。當幼兒後續感染常見病原體如腺病毒後，即産生了不同于以往同齡人的免疫反應或疾病表現；也有可能在前期SARS-CoV-2感染基礎上後續感染腺病毒或其他病毒，或SARS-CoV-2與腺病毒或其他病毒共感染的情況下産生了不同尋常的免疫反應或疾病表現。
第三，存在一種尚未發現的新病原體。
第四，非感染性因素，如環境毒素、藥物等尚不能完全排除。
對此，張文宏點評指出，不明原因肝炎病例每年都有發生，往往指已知肝炎病毒或者已知病因所緻的肝損傷，這在兒童中并不罕見。但是此次世衛組織關注的不明原因肝炎具備了聚集性發病的特點，并且發病率超出了往年。這種情況下，考慮有傳染病發生的風險是情理之中。
張文宏表示，目前發現與腺病毒感染存在一定的相關性。但是腺病毒感染是非常普遍的現象，會引起肺炎或者腹瀉，為什麼今年有這麼多病例發生重症肝炎，而且隻在兒童中發生呢？目前推測是長時間的新冠隔離，兒童長時間沒有接觸過這種病毒，突然接觸會産生比較嚴重的免疫損傷有關，這種猜測與新發傳染病在疾病暴發的早期往往比較重的現象是一緻的。
張文宏認為，如果是長時間的新冠隔離造成，而不是以前未發現的新病毒所緻，則這次不明原因肝炎的後續影響效應會逐漸衰退，但是我們還需要對未知的病原體保持警惕，即便發生這種新發傳染病大流行的機率并不高。此外，随着認識在不斷加深，目前确診病例的定義也在不斷更新中。
深圳市首屆疫情防控公共衛生專家組組長、深圳第三人民醫院院長盧洪洲此前接受21世紀經濟報道記者采訪時也指出，實際上，所有年齡段都對腺病毒易感，但由于兒童的免疫系統發育不完善、抵抗力較差，是以更易感染。另外，一般情況下感染腺病毒不會發生嚴重的急性肝炎，但是在免疫功能低下者可引起偶發或嚴重的病毒感染，尤其在一些器官移植病人中發生嚴重呼吸道感染和病毒性肝炎。
沒有證據表明新冠疫苗引發不明兒童肝炎
據世衛組織預測，未來不明原因兒童肝炎病例數可能會繼續增加，随着更多病例資料和實驗室檢測結果的公布，關于此次不明原因兒童肝炎病因學的許多問題可能會得到解答，進而能夠更有針對性地制定防控措施。
值得關注的是，2022年4月21日，肝病領域權威國際期刊《肝病學雜志》（Journal of Hepatology）釋出了《SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis》一文。文章指出，輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能引發一種罕見的以T細胞為介導的自身免疫性肝炎。
該報告稱，一名52歲的男性患者，在接種了由輝瑞/BioNTech聯合開發的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)後，出現急性肝炎。科研人員進一步研究後認為，接種BNT162b2疫苗可能會引發自身免疫性肝炎(AIH)。
接種mRNA疫苗後會引發急性肝炎？對此，有業内人士強調，目前并沒有明确證據表明mRNA疫苗和自身免疫性肝炎有直接的必然聯系。“全球現在已經注射了十幾億劑mRNA疫苗，出現幾例肝發炎反應是正常現象，且是個例，跟個體的免疫功能有關。公衆不必恐慌，不能因噎廢食，從BNT/Pfizer和Moderna已經公布的副作用和案例來講，mRNA疫苗仍是安全有效的，副作用可控。”
上述業内人士還表示，已經上市的兩款mRNA疫苗從緊急授權到完全準許，就是監管機構和疫苗公司對疫苗上市後進行安全性資料追蹤統計和風險評估的過程，有充分的資料支援和監管保證。“一般地，美國疾控中心會對疫苗上市18個月後的所有副作用做資料追蹤，如果有重大事件發生，會要求疫苗公司追蹤調查，補充實驗，整改甚至退市。”
4月8日，歐洲藥品管理局(EMA)下屬的藥物警戒風險評估委員會(PRAC)刊文稱，現有證據不支援新冠mRNA疫苗與非常罕見的自身免疫性肝炎(AIH)病例之間存在因果關系。
實際上，目前也沒有證據表明新冠疫苗與不明肝炎病例有關，因為大多數患急性肝炎兒童未接種新冠疫苗。
世衛組織表示，目前不支援與新冠疫苗副作用有關的假設，因大多數受影響的兒童年齡太小，并未接種疫苗。
盧洪洲也認為，不明原因兒童肝炎應該與新冠疫苗接種并無關聯。“兒童接種新冠疫苗已很長時間，如果會導緻肝炎，不會近期才出現。”