不明原因兒童肝炎為何突現？專家推測：長期隔離影響兒童免疫

全球已有至少12個國家報告不明原因兒童肝炎，目前病因尚未明确。

據複旦大學附屬華山醫學感染科官方微信公号“華山感染”4月29日消息，複旦大學醫學分子病毒學衛健委和教育部重點實驗室常務副主任謝幼華等專家發文，推測此次不明原因兒童肝炎可能為腺病毒新變種所緻；同時，新冠疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導緻其免疫系統的發育不同于新冠疫情前的同齡兒童，即使感染腺病毒等常見病原體，也會産生不同于以往同齡人的免疫反應或疾病表現。此外，該文也給出了其他推測。

複旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏發表相關點評，“目前推測是長時間的新冠隔離，兒童長時間沒有接觸過這種病毒（腺病毒），突然接觸會産生比較嚴重的免疫損傷有關，這種猜測與新發傳染病在疾病暴發的早期往往比較重的現象是一緻的。”

該文同時提醒，由于該疾病存在輸入性風險，須早做準備；同時，家長要注意兒童的手衛生。

專家從4方面推測此次肝炎的可能病因

“華山感染”公号4月29日推出《英國等地不明原因兒童肝炎的暴發情況及病因》一文，作者為謝幼華等人。

據世衛組織此前通報，截至4月21日，全球已有12個國家報告169例兒童不明原因肝炎病例，包括英國114例、西班牙13例、以色列12例、美國9例、丹麥6例、愛爾蘭5例、荷蘭4例、意大利4例、挪威和法國各2例、羅馬尼亞和比利時各1例。患兒從1月齡至16歲不等。

不明原因兒童肝炎臨床表現為急性肝炎，天冬氨酸轉氨酶（AST）或丙氨酸轉氨酶（ALT）>500 IU/L，多數患兒有黃疸、惡心、腹痛、乏力、嗜睡和胃腸道症狀，包括腹瀉和嘔吐。大多數患兒無發熱。17例接受了肝移植，至少報告1例死亡。

該文稱，英國所有不明原因肝炎患兒均未接種過新冠疫苗，是以該疫苗與不明原因兒童肝炎的直接相關性可以被排除。考慮到流行病學特點和患兒的臨床特征，感染性因素導緻該疾病的可能性更大。所有病例的實驗室檢查結果均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎，并提示腺病毒可能與不明原因兒童肝炎有關，但其他感染性因素或環境因素仍不能完全排除。

該文提出，雖然目前推測腺病毒感染可能是導緻此次兒童嚴重急性肝炎的潛在因素之一，但尚無法解釋其臨床症狀的嚴重性。腺病毒是常見的人類病原體，腺病毒感染通常為自限性，僅導緻輕微疾病或症狀。由腺病毒感染引起的急性肝炎并不常見，特别是在免疫功能正常的兒童中少見，雖然有免疫功能低下的兒童感染腺病毒後發生肝炎的病例報告。

針對目前情況，該文推測此次不明原因兒童肝炎的可能病因有以下4個方面：

1、是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性，如冠狀病毒、鼻病毒、腸道病毒、副流感病毒等的變異株。如果是腺病毒的新變種，是否與腺病毒載體疫苗大規模接種後可能發生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關，值得關注。

2、2019冠狀病毒病流行期間的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導緻其免疫系統的發育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。當幼兒後續感染常見病原體如腺病毒後，即産生了不同于以往同齡人的免疫反應或疾病表現；也有可能在前期SARS-CoV-2感染基礎上後續感染腺病毒或其他病毒，或SARS-CoV-2與腺病毒或其他病毒共感染的情況下産生了不同尋常的免疫反應或疾病表現。

3、存在一種尚未發現的新病原體。

4、非感染性因素，如環境毒素、藥物等尚不能完全排除。

警惕輸入風險，做好個人防護

據“華山感染”公号4月29日消息，張文宏對該文發表相關點評。

他指出，“不明原因肝炎病例每年都有發生，往往指已知肝炎病毒或者已知病因所緻的肝損傷，這在兒童中并不罕見”。而眼下問題在于，“目前發現與腺病毒感染存在一定的相關性，但是腺病毒感染是非常普遍的現象，會引起肺炎或者腹瀉，為什麼今年有這麼多病例發生重症肝炎，而且隻在兒童中發生呢？”

“目前推測是長時間的新冠隔離，兒童長時間沒有接觸過這種病毒，突然接觸會産生比較嚴重的免疫損傷有關，這種猜測與新發傳染病在疾病暴發的早期往往比較重的現象是一緻的。”張文宏解釋道。他進一步分析，“如果是這種原因造成，而不是以前未發現的新病毒所緻，則這次不明原因肝炎的後續影響效應會逐漸衰退。”

張文宏同時提醒，“我們還需要對未知的病原體保持警惕，即便發生這種新發傳染病大流行的機率并不高。此外，随着認識在不斷加深，目前确診病例的定義也在不斷更新中。”

該文作者也提醒，“由于該疾病存在輸入性風險，須早做準備。”就個人防護而言，作者提醒，“大陸目前仍處于積極防控2019冠狀病毒病疫情的重要階段，在宣傳養成良好個人衛生習慣的大背景下，尤其需要家長關心兒童的手衛生。”