一周前，當地時間4月15日，世衛組織曾釋出公告稱英國近日報告在兒童群體中發現不明病因的肝炎病例。
報告稱，截至4月8日，英國全境報告的這類病例已升至74例，患者主要為10歲以下兒童，主要症狀包括黃疸、腹瀉、嘔吐和腹痛，部分患者病情嚴重。
一周後，當地時間4月21日，英國衛生安全局(UKHSA)的最新通報顯示，據調查，英國境内上周又發現了34例不明原因幼兒肝炎病例，目前病例總數達到108例。在這些病例中，有8名兒童因病情嚴重接受了肝髒移植手術。
（圖源：UKHSA）
而據美國疾病預防控制中心（CDC）21日釋出的健康提醒顯示，美國首例兒童不明原因肝炎病例于2021年10月在亞拉巴馬州的一家兒童醫院就已出現，該醫院收治了5名不明原因的嚴重肝損傷（包括一些急性肝衰竭）兒童。
截至目前，已有英國、美國、法國、西班牙、荷蘭、以色列、比利時、羅馬尼亞、挪威、丹麥、葡萄牙等國報告發現了兒童不明原因肝炎病例。
什麼是不明原因肝炎？
按照病因，肝炎一般可分為：病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物和中毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、代謝障礙性肝病等。
另外，還有部分肝炎不能通過現階段的實驗室檢查、組織學檢查等診斷方法明确病因，臨床上稱為“不明原因肝炎”。有文獻報道，不明原因肝炎的發生率約5％～30％。
和其它肝炎一樣，不明原因肝炎的症狀可有可無，病情也輕重不一，有些甚至可引起肝功能衰竭，進展為肝硬化、肝細胞肝癌；病程可為暴發性、急性以及慢性；發病年齡和易感人群不限。
對于此次歐美國家出現的兒童不明原因肝炎，美國疾病控制和預防中心指出，這些肝炎病例的症狀包括發燒、疲勞、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、尿色深、大便顔色淺、關節痛和黃疸。有些患兒甚至病情嚴重，需要肝髒移植。
（圖源：CDC）
根據歐洲疾控中心釋出的《傳染病威脅報告，2022年4月17-23日》顯示，英國有8名兒童接受了肝髒移植，在其他歐盟國家中，有4例患兒需要肝髒移植，在以色列，有2名患兒接受了肝髒移植。而在美國，也有2名兒童病情嚴重，需要肝髒移植。
新冠病毒和腺病毒嫌疑最大
在不明原因肝炎可能的病因中，病毒感染是其重要組成部分。
英國衛生安全局(UKHSA)21日的報告指出，77%的病例檢測顯示腺病毒陽性，提示此次兒童不明原因肝炎可能與腺病毒感染相關，相關人員正在研究腺病毒的基因組是否發生變化。
蘇格蘭公共衛生部（PHS）發表于Eurosurveillance（歐洲監控）的病例報告同樣印證了這一點，在蘇格蘭報告的13例患兒中，有5例檢測到腺病毒陽性，5例新冠病毒陽性（其中2例在入院前3個月，2例在入院後11天内，1例在入院時呈陽性）。
（圖源：Eurosurveillance）
對此，蘇格蘭公共衛生部傾向認為腺病毒感染導緻肝炎的可能性最大，但也不排除新冠病毒或新型病毒的可能性。
腺病毒于1953年最早從人類的腺樣組織分離出來，故名為腺病毒。其對淋巴腺有親和力，可以在淋巴腺中潛伏很久。它們能引起多種疾病，包括上呼吸道感染，結膜炎（眼部感染），膀胱感染，肺炎，腦炎和腸胃炎。
不過，對于免疫力正常的人來說，腺病毒的緻病性較低，人類感染野生型腺病毒後僅産生輕微的自限性症狀，隻有對于免疫受損人群（器官移植、艾滋病患者等），腺病毒感染才可能導緻嚴重後果。
對此，蘇格蘭公共衛生部給出的解釋是，可能是許多幼兒因為疫情期間的長期隔離沒有接觸過外界許多常見的病毒，當摘下口罩和取消社會隔離措施時，他們對外界的感染變得更加脆弱。
（圖源：圖蟲創意）
除了腺病毒，新冠病毒的嫌疑同樣很大。
以色列Schneider兒童醫學中心通過調查之前報告的12名兒童不明原因肝炎病例（這12例不是近期出現的，時間跨度為14個月内，第一例于2021年2月被發現），發現其中11名曾感染新冠病毒，在将其他可能的病因排除後，以色列衛生部認為，12名患兒中的5名屬于新冠後遺症，從新冠病毒感染到肝炎發病，時間間隔約為3.5個月。
不過，可以明确的是，這些不明原因肝炎患兒和新冠疫苗沒有關系，英國衛生安全局指出，這些不明原因肝炎患兒均未接種新冠疫苗。
不明原因肝炎或許是自身免疫性肝炎
除了病毒感染，另有以色列肝病專家認為，這種肝炎其實是我們熟悉的自身免疫性肝炎（AIH），隻不過血清學檢測結果不典型。
（以色列Rifaat Safadi教授關于自身免疫性肝炎的原文/圖源：Haaretz）
自身免疫性肝炎是指自身免疫系統攻擊肝髒而引起的肝髒發炎，臨床特點包括血清氨基轉移酶水準升高、高免疫球蛋白G（IgG）血症、血清自身抗體陽性，肝組織學上存在中重度界面性肝炎等。
自身免疫性肝炎的病因不明，具有遺傳易感性，多數患者起病隐匿，無明顯症狀或僅出現乏力等非特異性症狀，少數患者為急性起病，甚至發展為急性肝功能衰竭，約1/3的患者初診即為肝硬化表現。
根據自身抗體不同，自身免疫性肝炎可分為1型AIH和2型AIH，其中1型主要發生于成年人，2型主要為兒童。
總之，雖然近期關于兒童不明原因肝炎的新聞頻見報道，但其中一些國家的病例并非是近期發生的，而是在世衛組織釋出相關公告後，進行回溯調查的過程中發現的，相關具體情況還在進一步的調查中，大家不必過于恐慌，不管是腺病毒還是新冠病毒，注意個人衛生，勤洗手、戴口罩、少聚集等正常防護手段都是可以有效預防的。
編輯：春雨醫生
參考文獻：
[1]彭景. 不明原因肝炎的臨床群組織學特征[D].第三軍醫大學,2014.
[2]CDC,CDC Alerts Providers to Hepatitis Cases of Unknown Origin,https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0421-hepatitis-alert.html
[3]European Centre for Disease Prevention and Control,Communicable disease threats report, 17-23 April 2022, week 16,https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/communicable-disease-threats-report-17-23-april-2022-week-16
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[5]Marsh Kimberly, Tayler Rachel, Pollock Louisa, Roy Kirsty, Lakha Fatim, Ho Antonia, Henderson David, Divala Titus, Currie Sandra, Yirrell David, Lockhart Michael, Rossi Maria K., Phin Nick. Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022. Euro Surveill. 2022;27(15):pii=2200318. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.15.2200318
[6]Haaretz,Explainer | Everything You Need to Know About the Hepatitis Outbreak Among Children,https://www.haaretz.com/israel-news/everything-you-need-to-know-about-the-hepatitis-outbreak-among-children-1.10754895
[7]中華醫學會肝病學分會. 自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)[J]. 臨床肝膽病雜志,2022,38(1):42-49. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.