▎藥明康德内容團隊編輯
我們知道，每天攝入400 IU的維生素D可預防嬰幼兒發生佝偻病。然而，缺乏維生素D是否對成人和老年人（>65歲）的骨骼有影響，以及維生素D對其他健康的潛在影響，一直備受争議。
有研究指出，補充維生素D并不能預防癌症、心血管事件、和2型糖尿病的發生發展。還有研究發現，補充維生素D有助于提高免疫力、預防骨質流失。那補充維生素D到底對健康有何影響？
近期，發表在《自然綜述：内分泌學》（Nature Reviews Endocrinology）的一篇綜述，總結了2017年至2020年的随機對照試驗（RCT）和孟德爾随機化研究資料（這兩類研究都側重探索因果關聯），深入讨論了維生素D在常見疾病中的作用和影響。
截圖來源：Nature Reviews Endocrinology
補充維生素D有什麼影響？
研究者指出，文章中講的維生素D均指維生素D3，除非另有說明。
維生素D内分泌系統包括維生素D的活性形式、維生素D的前體形式和代謝物、以及維生素D受體（VDR）。如下圖所示，維生素D内分泌系統對骨骼和骨骼外靶組織都具有潛在影響。
人類觀察資料在很大程度上與臨床前資料一緻。然而，孟德爾随機化研究和随機對照試驗尚未證明，在維生素D充足的成人中，維生素D同樣具有如此廣泛的作用特征。鑒于各種類型的研究對維生素D研究的結果不盡相同，缺乏維生素D對健康的影響可能仍然存在争議。
▲維生素D内分泌系統的目标組織和作用。如，促進鈣和骨骼的平衡、平衡免疫系統、有助于激素的分泌等，箭頭的粗細表示維生素D内分泌系統與健康影響之間的關系強弱。（圖檔來源：參考資料[1]）
01
2型糖尿病（T2DM）
許多研究表明，低維生素D狀态與T2DM之間存在聯系。荟萃分析顯示與補充安慰劑的人群相比，無論是在沒有維生素D缺乏症但出現糖尿病前期的人群中，還是在每天服用超過1000 IU的維生素D且沒有肥胖的人群中，補充維生素D都可以将T2DM的患病風險降低10%左右。
盡管這些荟萃分析得出的結論基本一緻，重要的是，大型RCT僅顯示出減緩糖尿病前期進展為T2DM的非顯著趨勢。需要對現有研究進行更多或更深入的分析來驗證這些發現。此外，所有孟德爾随機化研究得出互相沖突的結果，研究都沒有發現25羟基維生素D與T2DM風險之間有顯著的關系。
整體而言，孟德爾随機化研究和RCT的證據結論是一緻的，尚不支援服用維生素D補充劑來預防T2DM。
02
癌症
強有力的臨床前資料表明，維生素D與癌症之間的關系，可能與細胞周期有關。有許多研究指出，維生素D的狀态不佳可能與癌症風險增加或預後不良有關。
但也有大型RCT和孟德爾随機化研究證明，給本身維生素D就攝入充足的成年人補充維生素D，似乎不會改變各種癌症的風險。同時，VITAL試驗資料提示，随着時間推移，補充維生素D與癌症死亡率下降有關。研究者總結認為：雖然不能排除維生素D的狀态與癌症發病率或死亡率之間的聯系，但很難驗證。
03
心血管事件
補充維生素D是否有益于心血管健康，仍然存在争議。有研究指出，與維生素D狀态較好的人相比，血清維生素D濃度較低與心血管疾病、高血壓和心血管事件（包括缺血性心髒病、心肌病、充血性心力衰竭、中風等）風險增加43%相關（RR=1.43）。
但有大量研究指出，補充維生素D不會降低心血管疾病的風險。即便補充維生素D可能對血壓有益，但是研究的規模都比較小，而且這種關聯可能受到多種因素的影響，比如其他飲食和生活方式等。
04
骨骼健康和肌肉力量
先前的指南都一緻認為，血清25羟基維生素D濃度低于30 nmol/l是佝偻病或骨軟化症的危險因素。是以建議，每日補充400 IU的維生素D可預防佝偻病和骨軟化症，并使血清25羟基維生素D濃度遠高于30 nmol/l。
但是，補充維生素D對骨折和肌肉力量的影響在成年人和老年人中是有争議的，各項分析後得出的結論不同。有大量文獻支援，維生素D的狀況不佳與跌倒風險增加有關；然而，大劑量的維生素D（将血清25羟基維生素D濃度提高到112 nmol/l以上）可能會增加老年人跌倒的風險。
論文中指出，對于維生素D本身就攝入充足的人來說，隻補充維生素D不太可能會降低骨折風險，也不能改善骨量。然而，如果同時補充鈣和維生素D，可以将老年人的髋骨和其他骨骼（除椎骨外）骨折的發生率降低20%左右，尤其是那些維生素D狀況不佳和鈣攝入量不足的人。
研究者建議，所有高危人群或有維生素D缺乏症的老年人，每天補充約800 IU的維生素D，并每天攝入超過1000毫克的鈣。值得注意的是，建議維生素D缺乏的老年人，每日維生素D的攝入不超過4000 IU，因為高劑量的維生素D可能會降低骨密度。
圖檔來源：123RF
05
自身免疫性疾病
論文中指出，适應性免疫系統可能會被1,25（OH）2D下調，是以維生素D缺乏可能導緻自身免疫性疾病，而且維生素D内分泌系統可能會影響免疫系統的所有細胞和大多數細胞因子。
研究者指出，維生素D狀态不佳與感染風險或自身免疫性疾病風險增加有關，如多發性硬化（MS）、發炎性腸病或1型糖尿病等。強有力的證據支援，遺傳性低血清25羟基維生素D水準與MS風險增加有關；但證據不足以支援維生素D與系統性紅斑狼瘡或類風濕性關節炎的關系。
此外，這篇綜述發表的同期，另一項來自哈佛團隊、基于VITAL試驗的補充分析研究指出，對于不能整天曬太陽和吃魚肉的人來說，單獨補充維生素D與自身免疫疾病的風險降低32%相關（HR=0.68）。研究者還觀察到，補充時間越久作用似乎越明顯，而且在BMI低的參與者中，補充維生素D對自身免疫疾病的預防作用更強（P=0.02）。
06
呼吸系統疾病
越來越多的研究認為，肺是維生素D的重要靶組織，維生素D的狀态不佳與幾種發炎性肺病或肺功能有關。有部分研究指出，給嚴重缺乏維生素D的患者補充維生素D，則可降低急性上呼吸道感染、适度改善呼氣肺功能，對慢性阻塞性肺病、哮喘等肺部疾病的參與者有益。
但還有分析顯示，間斷補充維生素D（每月補充或更不頻繁）不會對呼吸系統産生保護作用，但每日或每周補充維生素D可能會有效預防急性呼吸道感染。這可能和1,25（OH）2D會刺激先天性免疫系統有關。
07
懷孕
有研究顯示，與沒有補充維生素D的人相比，補充維生素D可顯著降低媽媽的發病率并改善寶寶的健康。具體來說，媽媽發生先兆子痫和妊娠期糖尿病的風險分别降低52%（RR=0.48）和49%（RR=0.51），寶寶發生低出生體重（RR=0.55）的風險降低45%。
但是目前，各項因果關系的證據都不足，懷孕期間補充維生素D，或者維生素D的狀态不佳對母嬰妊娠結局的影響仍未确定。
08
重症監護患者
盡管有研究者指出，需要重症監護的嚴重急性疾病患者的血清25羟基維生素D濃度通常較低，這種較差的維生素D狀态與發病率和死亡率增加有關。但是迄今為止，對住在重症監護病房（ICU）的患者進行的研究，結果并不一緻。
09
死亡率
在所有補充維生素D的研究中發現，維生素D狀況不佳的參與者其死亡率可能會增加，但是補充維生素D是否能降低死亡率卻有争議。有研究顯示，長期接受維生素D補充劑的參與者總體死亡率下降了11%左右；但也有研究指出，與不補充的人群相比，補充維生素D不會改變死亡率。
圖檔來源：123RF
補充維生素D安全嗎？
研究者總結認為，間歇性注射高劑量（4000 IU~10000 IU）維生素D的參與者，發生骨折和跌倒的風險可能會增加。但是每日攝入2000 IU~4000 IU維生素D，在成年人群中是安全的。此外，關于補充維生素D是否會增加腎結石的風險，以及是否對血清鈣或尿鈣有影響，也有一定的争議。
總結
目前在全球約有7%的人患有嚴重的維生素D缺乏症，或無法獲得正常劑量的維生素D，尤其是在中東、北非和亞洲的許多國家中。大約有三分之一的人，血清25羟基維生素D濃度未達到最佳标準（小于20 ng/ml）。研究者指出，糾正嚴重的維生素D缺乏必不可少。
《中國居民膳食指南科學研究報告（2021）》指出了中國人維生素D的營養狀況：
6~17歲兒童青少年：2016~2017年6~17歲兒童青少年血清維生素D缺乏率為18.6%，其中男生為15.0%，女生為22.7%；城市為18.7%，農村為18.5%。
成年人：2015年18歲及以上成年人維生素D缺乏率為21.4%，其中男性為16.1%，女性為26.8%；城市為24.7%，農村為17.8%。
孕婦：2015年孕婦血清維生索D濃度中位數為13.0 ng/mL，城市中位數為12.9 ng/mL，農村中位數為13.2 ng/mL；孕婦維生素D缺乏率（城市為43.0%，農村為40.4%。
維生素D是一類激素的總稱，以維生素D2和維生素D3最為常見。維生素D2主要來源于植物或酵母菌，維生素D3主要由皮下膽固醇衍生物（7-脫氫膽固醇）在紫外光照射下轉變而成。
當日常日照不足時，維生素D必須由膳食供給，如動物肝髒、海魚、蛋黃、瘦肉、乳制品等。《中國居民膳食指南推薦攝入量（2013）》指出，1歲至60歲的人群維生素D的推薦攝入量為每天10微克（相當于400 IU）。每天400~450 IU的維生素D，大約相當于吃100 g三文魚、300 g沙丁魚、750 g酸奶。
圖檔來源：123RF
但是2017~2020年期間、在大部分維生素D充足成人中開展的大型試驗表明，補充維生素D将血清25羟基維生素D濃度提高到正常高值範圍内，不會對全球健康、主要疾病或醫療事件産生整體益處，如癌症、心血管事件、T2DM、跌倒或骨折等。是以，目前沒有理由推薦已經不缺維生素D的個體補充維生素D。需要注意的是，上述資料與嚴重維生素D缺乏症的危害、以及任何年齡人群糾正嚴重維生素D缺乏症的需要并不沖突。