04月26日的《熱心腸日報》，我們解讀了 15 篇文獻，關注：維生素D，惡性良性腫瘤免疫，脆弱拟杆菌，具核梭杆菌，營養不良，母嬰，膠囊内鏡，腸肺軸，抗生素耐藥，乳糜瀉，城市化，諾華，ADM，福森藥業，通化東寶藥業，拉曼，帝斯曼-芬美意。
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Science：維生素D調控腸菌組成，促進抗惡性良性腫瘤免疫
Science——[56.9]
① 本研究揭示了維生素D通過調節腸道菌群組成來增強抗惡性良性腫瘤免疫和免疫治療效果的新機制；② Gc球蛋白缺失或增加膳食維生素D（VD）攝入，以提高小鼠器官組織中的VD可用性，可增強小鼠對移植惡性良性腫瘤的抗惡性良性腫瘤免疫和免疫治療應答；③ 菌群移植等實驗表明，腸道菌群介導了VD可用性對小鼠抗惡性良性腫瘤免疫的作用；④ 高VD可用性通過作用于腸上皮細胞影響腸道菌群，尤其增加脆弱拟杆菌的豐度，在保持膳食VD攝入量的情況下，口服脆弱拟杆菌可提高小鼠對惡性良性腫瘤的抵抗力；⑤ 人類中，較高的血清VD水準與癌症風險降低相關，較高的VD可用性（用VDR靶基因表達特征反映）與癌症患者更好的預後和免疫治療應答相關；⑥ 這些發現揭示了VD、腸道菌群和抗惡性良性腫瘤免疫之間的關聯，為癌症治療提供了新的視角。
【原文資訊】
Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity
2024-04-25 , doi: 10.1126/science.adh7954
國内團隊Nature子刊：中國人群中發現促腸癌的具核梭杆菌亞種
Nature Communications——[16.6]
① 中山大學惡性良性腫瘤防治中心丁培榮、華大基因覃友文與團隊發表研究，基于兩個獨立隊列，組裝出迄今為止最大的早發性結直腸癌（yCRC）腸道宏基因組，發現成年期間CRC微生物組與年齡的關聯有限；② 共生梭菌、口腔消化鍊球菌、微小微單胞菌和Hungatella hathewayi等已知與結直腸癌相關的物種在老年和青年發病患者中均有顯著富集；③ 通過菌株水準的宏基因組分析，發現在CRC的糞便菌群中動物梭杆菌（Fa）的豐度和出現率都比具核梭杆菌（Fn）高，并與腸癌的發生發展有關聯；④ Fn/Fa與腸癌的分子特征有關聯，可能與腸癌的免疫治療應答有關。
【原文資訊】
Consistent signatures in the human gut microbiome of old- and young-onset colorectal cancer
2024-04-22 , doi: 10.1038/s41467-024-47523-x
Nature子刊：重度急性營養不良兒童的四種治療方法比較
Nature Communications——[16.6]
① 腸道損傷在重度急性營養不良（SAM）兒童中普遍存在，其導緻全身發炎、生長遲緩和發育障礙，并增加死亡率；② 在125名SAM兒童中，皮下注射teduglutide（胰高血糖素樣肽2重組類似物）顯著降低了腸道黏膜損傷生物标志物，而其他三種幹預（口服或鼻飼牛初乳、N-乙酰氨基葡萄糖、布地奈德）對這些生物标志物無顯著影響，但後三者降低了全身發炎标志物CRP，此外N-乙酰氨基葡萄糖減少了腹瀉天數；③ teduglutide和牛初乳增加了腸黏膜的腺窩深度，提示它們可能促進了黏膜再生；④ 所有幹預措施均被證明是安全的；⑤ 本研究提示，teduglutide可能是最有前景的幹預措施，值得進一步開展III期臨床試驗，其他幹預措施也可能具有益處，亦值得進一步研究。
【原文資訊】
Malnutrition enteropathy in Zambian and Zimbabwean children with severe acute malnutrition: A multi-arm randomized phase II trial
2024-04-17 , doi: 10.1038/s41467-024-45528-0
李明+闫競宇+鄧燕傑：母親補充特定益生菌，可經腸-乳軸改善寶寶的菌群和免疫
Gut Microbes——[12.2]
① 大連醫科大學李明、中科院大連化物究所闫競宇和大連市婦女兒童醫療中心鄧燕傑與團隊研究發現，在哺乳期間母親補充唾液酸（SA）和益生菌（Pro），會通過腸乳軸調節母乳中的唾液酸化的母乳低聚糖的（S-MO）生物合成，進而改善新生兒的腸道菌群和免疫反應；② 相比單獨補充SA，SA+Pro可以調節母鼠腸道菌群，增加乳汁中的唾液乳糖（6'-SL）含量，促進新生鼠的羅伊氏乳杆菌定植和免疫發育；③ St6gal1基因敲除母鼠的乳汁中6'-SL缺乏擾亂了後代的腸道菌群結構，阻礙了免疫耐受的發展，SA+Pro幹預後，通過促進6'-SL合成和新生鼠腸道菌群的發展，減輕了新生鼠的過敏反應；④ 在人乳腺上皮細胞MCF-10A中發現，Gpr41-PI3K-Akt-PPAR通路參與調節SA+Pro幹預後乳腺中6′-SL的合成；⑤ 中國母親哺乳期補充SA+Pro可以增加母乳中S-MO的含量，促進嬰兒腸道雙歧杆菌和乳杆菌的定植，有助于增強免疫反應。
【原文資訊】
Sialic acid-based probiotic intervention in lactating mothers improves the neonatal gut microbiota and immune responses by regulating sialylated milk oligosaccharide synthesis via the gut-breast axis
2024-04-17 , doi: 10.1080/19490976.2024.2334967
上海交大：新型膠囊内窺鏡，助力胃腸疾病早期診斷
Biosensors and Bioelectronics——[12.6]
① 上海交通大學崔大祥、唐甯、Wang Wei與團隊，成功開發了一種新型近紅外熒光膠囊内窺鏡（NIFCE），用于胃腸疾病的早期診斷；② NIFCE能夠激發并捕獲近紅外熒光圖像，以特異性識别微小粘膜微損傷和黏膜下病變，同時還能捕獲正常白光圖像以檢測形态變化明顯的病變；③ 建構首個能同時實作NIFCE多姿态控制和長期供電的協同系統，進而解決了NIFCE發射近紅外光（NIRL）導緻的過度能耗問題；④ 體内實驗中，NIFCE與惡性良性腫瘤主動聚集的探針協同作用，特異性“點亮”惡性良性腫瘤組織且不傷害正常組織，進而實作特定檢測和穿透；⑤ 本研究表明NIFCE是膠囊内窺鏡領域的重大進步，并在高效實作各種胃腸疾病早期靶向診斷方面展現出巨大潛力。
【原文資訊】
An ingestible near-infrared fluorescence capsule endoscopy for specific gastrointestinal diagnoses
2024-03-24 , doi: 10.1016/j.bios.2024.116209
新型碳珠吸附劑Yaq-001：改善腸道治肝病
Gut——[24.5]
① 本研究探讨了一種不可吸收的、腸道限制的工程碳珠吸附劑Yaq-001在肝硬化和急性加重慢性肝衰竭（ACLF）模型中的治療潛力，并評估了它在臨床試驗中的安全性和耐受性；② Yaq-001能快速吸附内毒素，并顯著降低ACLF中的肝損傷、纖維化進展、門脈高壓、腎功能障礙和死亡率；③ Yaq-001對内毒素血症、高氨血症、肝細胞死亡、全身性發炎和器官轉錄組學的嚴重程度有顯著影響，并能調節肝髒、腎髒、腦和結腸的發炎、細胞死亡和衰老；④ Yaq-001降低了類器官的腸道通透性，并對微生物組成和代謝産生積極影響；⑤ Yaq-001作為一種裝置在臨床試驗中達到了其安全性和耐受性的主要終點。
【原文資訊】
Clinical, experimental and pathophysiological effects of Yaq-001: a non-absorbab le, gut-restricted adsorbent in models and patients with cirrhosis
2024-04-15 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330699
Nature子刊：抗生素治療削弱肺部細菌防禦能力
Nature Communications——[16.6]
① 研究揭示了臨床廣譜抗生素治療可能通過破壞腸道微生物多樣性和抑制短鍊脂肪酸（SCFA）産生菌群，削弱肺部對多藥耐藥肺炎克雷伯菌的防禦能力；② 人類微生物群移植實驗揭示抗生素誘導的微生物群改變通過SCFA受體FFAR2和FFAR3影響肺部的抗菌免疫；③ FFAR2/FFAR3敲除不影響肺炎克雷伯菌感染期間肺細胞因子的産生和免疫細胞浸潤，而影響炎性單核細胞和肺中性粒細胞的基因表達；④ FFAR2/FFAR3通過炎性單核細胞抵禦肺炎克雷伯菌感染；⑤ 抗生素誘導的微生物群改變損害FFAR2/FFAR3控制的炎性單核細胞抗菌活性。
【原文資訊】
Clinically used broad-spectrum antibiotics compromise inflammatory monocyte-dependent antibacterial defense in the lung
2024-03-30 , doi: 10.1038/s41467-024-47149-z
胃酸藥物和抗生素聯用，或增加腸道中的耐藥菌定植
Gut Microbes——[12.2]
① 本研究發現，質子泵抑制劑（PPIs）與抗生素的聯合使用顯著增加了腸道微生物組中耐碳青黴烯類腸杆菌科細菌（CRE）定植的風險；② 對282名重症監護病房患者進行的比對病例對照研究，發現PPIs和抗生素的同時使用是CRE定植的顯著風險因素；③ 在對98名患者（47名CRE攜帶者和51名非CRE攜帶者）的腸道微生物組進行全基因組測序分析後，發現在CRE和非CRE組中腸道微生物都會因PPIs的使用而有所不同；④ 在CRE攜帶者中，攜帶碳青黴烯耐藥基因（CRGs）的可移動基因元件（MGEs）之間的轉移在PPI治療組中高于未接受PPI治療組；⑤ 研究表明，PPIs和抗生素的聯合使用通過促進腸道微生物組中細菌間耐藥基因的轉移，增加了CRE定植的風險；⑥ 是以，改善PPIs和抗生素的使用政策，可能有助于降低CRE定植風險，進而改善患者預後。
【原文資訊】
Proton pump inhibitors increase the risk of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae colonization by facilitating the transfer of antibiotic resistance genes among bacteria in the gut microbiome
2024-04-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2341635
乳糜瀉患者胃食管反流病風險升高（荟萃分析）
EClinicalMedicine——[15.1]
① 本研究揭示了乳糜瀉（CD）是食管胃反流病（GORD）的一個強風險因素，而無麸質飲食（GFD）可以顯著改善GORD；② CD患者攝入含麸質飲食時患GORD的可能性是對照組的3倍，與攝入GFD的患者相比，風險增加超過10倍；③ CD與食管炎顯著相關，其患病風險是對照組的近5倍；④ GFD在預防CD患者GORD症狀複發方面比非CD的GORD患者使用質子泵抑制劑治療8周更有效；⑤ 相比成人CD患者，兒童CD患者更有可能發展成GORD。
【原文資訊】
Coeliac disease is a strong risk factor for Gastro-oesophageal reflux disease while a gluten free diet is protective: a systematic review and meta-analysis
2024-04-16 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102577
Nature子刊：南非城市化的飲食改變對微生物組及疾病的影響
Nature Communications——[16.6]
① 本項橫斷面研究分析了南非農村和城市科薩人的飲食、腸道微生物組，城市化的科薩人與傳統飲食的農村居民相比，能量、脂肪和動物蛋白的攝入更高，這與腸道菌群多樣性降低和微生物代謝途徑的轉變有關；② 城市居民的糞便中去氧膽酸水準較高，這與較高的結直腸癌風險相關，但與農村居民相比，短鍊脂肪酸濃度相似；③ 糞便病毒組成與不同的腸道細菌群落有關，顯示出城鄉之間的顯著差異，此外，食物和皮膚微生物群的組成在城市化梯度上亦存在差異；④ 本研究表明，南非城市化的飲食轉變導緻腸道微生物組和代謝組的重大變化，未來需進一步研究以确定是否恢複傳統飲食的特定成分能夠阻止非傳染性疾病的快速增長。
【原文資訊】
Diet changes due to urbanization in South Africa are linked to microbiome and metabolome signatures of Westernization and colorectal cancer
2024-04-20 , doi: 10.1038/s41467-024-46265-0
諾華Lutathera獲FDA準許一線治療GEP-NETs
① 4月23日，諾華公司宣布，旗下藥物Lutathera獲得FDA準許，用于一線治療12歲及以上兒童胃腸胰腺神經内分泌惡性良性腫瘤（GEP-NETs）；② Lutathera成為首個專門針對兒童GEP-NETs患者的獲批療法；③ 研究表明，Lutathera在12-17歲患者中的安全性與成人相當，藥物暴露水準一緻；④ GEP-NETs是一種罕見癌症，通常在疾病晚期被診斷出，且常常無法切除。
【原文資訊】
Novartis radioligand therapy Lutathera® FDA approved as first medicine specifically for pediatric patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
2024-04-23 , Novartis
ADM枯草芽孢杆菌DE111獲衛健委準許上市
① 4月23日，ADM宣布，其枯草芽孢杆菌DE111益生菌獲得國家衛生健康委員會準許上市；② DE111益生菌通過了嚴格的品質和安全審評，可在中國市場銷售；③ ADM成為首家也是唯一一家向中國市場提供枯草芽孢杆菌食品配料的供應商；④ DE111益生菌有助于消化健康和免疫功能，适用于多種食品和飲料。
【原文資訊】
ADM腸道健康益生菌新品獲衛健委準許上市
2024-04-23 , FoodTalks
福森藥業「複合磷酸氫鉀注射液」上市許可申請獲受理
① 4月23日，福森藥業釋出公告稱，其子公司研發的複合磷酸氫鉀注射液上市許可申請獲得國家藥監局受理；② 該藥品用于完全胃腸外營養療法中作為磷的補充劑，以及治療某些疾病所緻的低磷血症；③ 複合磷酸氫鉀注射液是一種靜脈打點滴治療成人和兒童低磷血症的磷補充劑，也用于成人和兒童的腸外營養；④ 該産品是醫保乙類國家基藥品種，具備安全性高、吸收起效快、磷鉀雙補等特點，上市後将為成人和兒童低磷血症和腸外營養患者提供更多的治療選擇。
【原文資訊】
自願公告「複合磷酸氫鉀注射液」上市許可申請獲得受理
2024-04-23 , 東方财富網
通化東寶藥業「注射用THDBH120」減重适應證臨床獲批
① 4月25日，通化東寶藥業釋出公告稱，旗下子公司東寶紫星開發的注射用THDBH120其減重适應證臨床試驗，獲得國家藥監局準許；② 注射用THDBH120是一種GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑，用于治療超重或肥胖患者；③ 該藥物的研發投入已達人民币約5922萬元，糖尿病适應證已進入臨床1a期臨床研究階段；④ 由禮來公司研發的全球首款同類藥物Tirzepatide已獲得FDA準許上市。
【原文資訊】
通化東寶藥業股份有限公司關于GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑（注射用THDBH120）減重适應症申報臨床獲得準許的公告
2024-04-25 , 通化東寶藥業股份有限公司
帝斯曼-芬美意與拉曼合作推出合生制劑産品
① 4月24日，帝斯曼-芬美意與拉曼兩家公司宣布達成戰略合作，雙方将推出針對嬰幼兒階段的合生制劑産品；② 在新産品中，帝斯曼-芬美意負責提供母乳低聚糖，拉曼公司負責提供益生菌；③ 新的合生制劑産品有助于模拟母乳喂養嬰兒的腸道微生物群建立，促進嬰幼兒免疫系統和腸道微生物群發展；④ 研究表明，母乳低聚糖能夠選擇性促進特定益生菌菌株的生長，幫助機體對抗有害菌，并增強腸壁屏障、免疫和大腦等方面功能。
【原文資訊】
dsm-firmenich and Lallemand Health Solutions unite to launch synergistic synbiotic solutions for early life nutrition
2024-04-24 , DSM
感謝本期日報的稽核者：mildbreeze，九卿臣，注冊營養師陳彬林，RZN，圓圈兒，章台柳，Richard
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