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維生素D在調節免疫和共生微生物中有重要作用，也有很多研究發現了維生素D抗癌的機制，包括減少癌細胞增殖、促進細胞凋亡、減少血管生成等等。
不過目前的臨床試驗和流行病學研究中，維生素D水準與癌症風險之間的關系并不一緻。有部分研究支援，較高的血液水準維生素D或高飲食攝入，與結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌的發病/死亡風險降低有關。
今日，弗朗西斯·克裡克研究所科學團隊在《科學》雜志發文，研究者們發現，維生素會直接作用于腸道上皮細胞，以未知的機制促進脆弱拟杆菌的生長。脆弱拟杆菌是已知的“抗癌菌”，可提升抗惡性良性腫瘤免疫力，增強免疫治療效果。
論文題圖
維生素D包括維生素D3和維生素D2兩種物質，維生素D3來自動物源性食物，曬太陽時皮膚合成的也是維生素D3，維生素D2則來自植物和真菌。維生素D進入人體後會首先由肝髒代謝為25-羟基維生素D（25-OHD），25-OHD随後在腎髒中轉化為1,25-(OH)2D，後者可與維生素D受體（VDR）結合，調節下遊基因表達。
血液中存在維生素D結合蛋白（Gc），Gc可以與25-OHD和1,25-(OH)2D（統稱VitD）結合，起到儲存和平衡血液中鈣穩态的作用。
研究者們開始關注Gc，是因為另外一種血液中的蛋白質，sGCN。sGCN會參與切割一種樹突狀細胞表達的與抗原交叉呈遞有關的受體，抑制抗惡性良性腫瘤免疫和免疫治療的效果。而Gc有着相似的蛋白質結合結構域，可與sGCN合作，這讓研究者猜測，Gc可能也會成為抗惡性良性腫瘤反應的屏障。
研究者敲除了小鼠的Gc，發現這竟然會顯著提升小鼠的免疫力，BrafV600E黑色素瘤生長顯著較對照組更慢，它們對免疫治療也更加敏感。
敲除Gc會顯著提升小鼠的抗惡性良性腫瘤免疫
進一步分析發現，維生素D直接作用于腸道上皮細胞中的VDR，改變腸道微生物并增強抗惡性良性腫瘤免疫。
研究者還發現，這種增強的抗惡性良性腫瘤免疫可以通過糞菌移植（FMT）“傳染”，隻需保證足夠的維生素D供給；抗生素治療則會降低小鼠的抗惡性良性腫瘤免疫力。
顯然，這裡有腸菌在攪事。
研究者分析了不同維生素D可用性下腸菌的種類和豐度，發現高維生素D水準下，脆弱拟杆菌豐度顯著增加，短普雷沃氏菌豐度顯著降低。
實驗結果顯示，在有足夠維生素D的條件下，高水準的脆弱拟杆菌能夠顯著提升小鼠的抗惡性良性腫瘤免疫。
維生素D+脆弱拟杆菌是抗癌秘籍
最後，研究者分析了現有人類資料庫，不同癌症中VitD-VDR信号的表達，在皮膚癌、肉瘤、肝癌、乳腺癌和前列腺癌中存在低VitD-VDR與低生存和晚期疾病的關聯。
研究者還分析了7個癌種接受免疫治療的患者的資料，發現VitD-VDR低表達與免疫治療耐藥和更快的疾病進展有關。
總的來說，在人類中同樣存在低VitD可用性與低抗惡性良性腫瘤免疫力的關聯。
人類資料庫中也觀察到VitD與癌症進展的關聯
好就好在，維生素D補充起來真的是非常容易也非常便宜，希望科學家們趕緊開始臨床試驗，如果真能助力免疫治療，可太功德無量了。
參考資料：
[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954?doi=10.1126/science.adh7954
[2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp1309
本文作者丨代絲雨