本土生物制藥公司傳奇生物的CAR-T産品“出海”之路，經曆了冰火兩重天。
2月16日，金斯瑞生物（01548.HK）發公告稱，旗下傳奇生物（NASDAQ：LEGN）的CAR-T産品LB1901的1期臨床試驗已被FDA叫停，然而，不到兩周之後的3月1日，傳奇生物宣布其自主研發的另一款CAR-T産品西達基奧侖賽（英文商品名：CARVYKTI，簡稱Cilta-cel）獲得美國FDA準許上市，用于治療複發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者。
據悉，這是中國首款獲得FDA準許的創新生物制品，同時也是全球第二款靶向BCMA的CAR-T療法，業界紛紛表示，此次獲批對中國創新藥“出海”具有裡程碑的意義。
本土生物創新藥成功“出海”
成立于2014年的傳奇生物是由金斯瑞生物科技公司内部孵化而來，是一家集惡性良性腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生産及商業化開發于一體的生物制藥公司，頂着“中國醫藥創新企業100強”等衆多光環。
2020年6月，傳奇生物作為中國CAR-T第一股成功登陸納斯達克，旗下治療用生物制品1類新藥西達基奧侖賽于2020年8月獲得中國首個突破性療法認定，并于2020年12月正式向美國食品藥品管理局（FDA）遞交上市申請。
作為目前具創新性且有可能治愈癌症的新型惡性良性腫瘤免疫治療方法，CAR-T細胞免疫療法近年來一直備受業界關注。該療法主要用于治療血液癌症，将患者的T細胞提取并修飾為CAR-T細胞後回輸到患者體内，以精确地攻擊癌細胞。
除了這次成功在美國上市的核心産品西達基奧侖賽之外，公司還有多款在研CAR-T療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療，多項研究位列全球免疫細胞療法領域領先水準。
對于西達基奧侖賽在美國獲批上市，傳奇生物首席執行官兼首席财務官黃穎博士表示，多發性骨髓瘤至今無法治愈，既往接受過多重治療的患者仍然面臨着預後不良和治療選擇有限。“CARVYKTI的獲批對于傳奇生物來說意義重大，這是我們自成立以來第一款獲批上市的産品，是計劃帶給患者衆多細胞療法的第一款産品。”
細胞治療産品受到制藥巨頭青睐
在CAR-T細胞免疫療法的舞台上，西達基奧侖賽可謂一登場就驚豔各方。
在2017年的美國臨床惡性良性腫瘤學會（ASCO）上，傳奇生物報告了西達基奧侖賽治療複發性或耐藥性多發性骨髓瘤患者的臨床試驗結果——接受治療的35名複發性或耐藥性多發性骨髓瘤患者總緩解率達100%，随即受到國際醫藥界的廣泛關注。
ASCO會議後，8家全球知名制藥公司紛紛向傳奇生物抛出繡球。最終，傳奇生物選擇了楊森（強生）公司，并達成了全球獨家許可和合作協定，按50/50（大中華地區為70/30）的費用/利潤配置設定協定，面向全球市場共同開發、生産和銷售。同時，楊森（強生）向傳奇生物支付3.5億美元的首期款以及後續更高金額的裡程碑付款，這一數字創下中國藥企對外專利授權首付款最大金額紀錄及合作最優條件。
作為一種個性化療法，西達基奧侖賽的使用需要通過廣泛的教育訓練、準備和認證方能確定為患者提供良好的體驗，達到最佳治療效果。傳奇生物和楊森協定，從2022年起将分階段地啟動認證治療中心網絡，擴大生産能力并增加西達基奧侖賽在全美的可及性，確定CARVYKTI以可靠、及時的方式提供給惡性良性腫瘤醫生及他們的患者。
随着西達基奧侖賽的成功上市，相信美國的多發性骨髓瘤患者很快就能用上中國生物科技企業研發的CAR-T産品。
“零的突破”帶來的啟示
在國内多個創新藥物在FDA的審批受阻的背景下，傳奇生物的西達基奧侖賽成功“出海”确實令人振奮。
到目前為止，包括傳奇生物的西達基奧侖賽，美國FDA已準許上市6款CAR-T細胞療法。國内也已有兩款引進的CAR-T療法上市：一款是定價120萬/支的複星凱特的阿基侖賽注射液，另一個是國内首個獲1類新藥CAR-T産品、藥明巨諾的瑞基侖賽注射液。而目前國内布局CAR-T細胞療法的公司或機構非常多，其中産品數量靠前的有傳奇生物、西比曼生物、科濟藥業、亘喜生物等。
傳奇生物憑借西達基奧侖賽在美獲批上市，實作國産細胞治療藥物海外上市“零的突破”，但有業内分析人士指出，藥企創新本身蘊含着較大的風險，一方面是前期的投入十分巨大；另一方面是品種研發和審批存在不确定性；還有就是競争加劇，在目前的CAR-T賽道，大量藥企在布局，日後競争會非常激烈。
傳奇生物産品開發平台副總裁國術在接受媒體采訪時表示，西達基奧侖賽獲美國FDA準許上市是基于一項在美國開展的關鍵臨床1b/2期、開放标簽、多中心的臨床研究結果。“我們和合作夥伴強生一起始終保持和FDA良好充分的溝通，這是順利推進臨床試驗和新藥審評上市不可或缺的。”
上述分析人士指出，傳奇生物CAR-T細胞療法的成功“出海”，有利于增強國内生物醫藥企業對海外市場的信心，同時也将為國産創新藥的“走出去”提供有益的經驗，随着更多的CAR-T産品在國内外上市，也将進一步加大市場滲透率，對于擴大CAR-T市場規模具有一定的意義。
【記者】歐旭江
【作者】 歐旭江
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