本土生物制药公司传奇生物的CAR-T产品“出海”之路，经历了冰火两重天。
2月16日，金斯瑞生物（01548.HK）发公告称，旗下传奇生物（NASDAQ：LEGN）的CAR-T产品LB1901的1期临床试验已被FDA叫停，然而，不到两周之后的3月1日，传奇生物宣布其自主研发的另一款CAR-T产品西达基奥仑赛（英文商品名：CARVYKTI，简称Cilta-cel）获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。
据悉，这是中国首款获得FDA批准的创新生物制品，同时也是全球第二款靶向BCMA的CAR-T疗法，业界纷纷表示，此次获批对中国创新药“出海”具有里程碑的意义。
本土生物创新药成功“出海”
成立于2014年的传奇生物是由金斯瑞生物科技公司内部孵化而来，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的生物制药公司，顶着“中国医药创新企业100强”等众多光环。
2020年6月，传奇生物作为中国CAR-T第一股成功登陆纳斯达克，旗下治疗用生物制品1类新药西达基奥仑赛于2020年8月获得中国首个突破性疗法认定，并于2020年12月正式向美国食品药品管理局（FDA）递交上市申请。
作为目前具创新性且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法，CAR-T细胞免疫疗法近年来一直备受业界关注。该疗法主要用于治疗血液癌症，将患者的T细胞提取并修饰为CAR-T细胞后回输到患者体内，以精确地攻击癌细胞。
除了这次成功在美国上市的核心产品西达基奥仑赛之外，公司还有多款在研CAR-T疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗，多项研究位列全球免疫细胞疗法领域领先水平。
对于西达基奥仑赛在美国获批上市，传奇生物首席执行官兼首席财务官黄颖博士表示，多发性骨髓瘤至今无法治愈，既往接受过多重治疗的患者仍然面临着预后不良和治疗选择有限。“CARVYKTI的获批对于传奇生物来说意义重大，这是我们自成立以来第一款获批上市的产品，是计划带给患者众多细胞疗法的第一款产品。”
细胞治疗产品受到制药巨头青睐
在CAR-T细胞免疫疗法的舞台上，西达基奥仑赛可谓一登场就惊艳各方。
在2017年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，传奇生物报告了西达基奥仑赛治疗复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者的临床试验结果——接受治疗的35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者总缓解率达100%，随即受到国际医药界的广泛关注。
ASCO会议后，8家全球知名制药公司纷纷向传奇生物抛出绣球。最终，传奇生物选择了杨森（强生）公司，并达成了全球独家许可和合作协议，按50/50（大中华地区为70/30）的费用/利润分配协议，面向全球市场共同开发、生产和销售。同时，杨森（强生）向传奇生物支付3.5亿美元的首期款以及后续更高金额的里程碑付款，这一数字创下中国药企对外专利授权首付款最大金额纪录及合作最优条件。
作为一种个性化疗法，西达基奥仑赛的使用需要通过广泛的培训、准备和认证方能确保为患者提供良好的体验，达到最佳治疗效果。传奇生物和杨森协定，从2022年起将分阶段地启动认证治疗中心网络，扩大生产能力并增加西达基奥仑赛在全美的可及性，确保CARVYKTI以可靠、及时的方式提供给肿瘤医生及他们的患者。
随着西达基奥仑赛的成功上市，相信美国的多发性骨髓瘤患者很快就能用上中国生物科技企业研发的CAR-T产品。
“零的突破”带来的启示
在国内多个创新药物在FDA的审批受阻的背景下，传奇生物的西达基奥仑赛成功“出海”确实令人振奋。
到目前为止，包括传奇生物的西达基奥仑赛，美国FDA已批准上市6款CAR-T细胞疗法。国内也已有两款引进的CAR-T疗法上市：一款是定价120万/支的复星凯特的阿基仑赛注射液，另一个是国内首个获1类新药CAR-T产品、药明巨诺的瑞基仑赛注射液。而目前国内布局CAR-T细胞疗法的公司或机构非常多，其中产品数量靠前的有传奇生物、西比曼生物、科济药业、亘喜生物等。
传奇生物凭借西达基奥仑赛在美获批上市，实现国产细胞治疗药物海外上市“零的突破”，但有业内分析人士指出，药企创新本身蕴含着较大的风险，一方面是前期的投入十分巨大；另一方面是品种研发和审批存在不确定性；还有就是竞争加剧，在当前的CAR-T赛道，大量药企在布局，日后竞争会非常激烈。
传奇生物产品开发平台副总裁武术在接受媒体采访时表示，西达基奥仑赛获美国FDA批准上市是基于一项在美国开展的关键临床1b/2期、开放标签、多中心的临床研究结果。“我们和合作伙伴强生一起始终保持和FDA良好充分的沟通，这是顺利推进临床试验和新药审评上市不可或缺的。”
上述分析人士指出，传奇生物CAR-T细胞疗法的成功“出海”，有利于增强国内生物医药企业对海外市场的信心，同时也将为国产创新药的“走出去”提供有益的经验，随着更多的CAR-T产品在国内外上市，也将进一步加大市场渗透率，对于扩大CAR-T市场规模具有一定的意义。
【记者】欧旭江
【作者】 欧旭江
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