乙型病毒性肝炎(B肝) 是一種全身性感染疾病，主要表現為肝髒炎性反應和壞死病變，發病原因為乙型肝炎病毒( hepatitis B virus，HBV) 感染。乙型肝炎是一種發病率高、感染力強、嚴重危害人類健康的世界性流行性傳染病。目前，全球約有20億人感染過B肝病毒，中國約有9000萬人感染B肝病毒，顯然中國已成為B肝大國[1]。是以，無論是大陸還是全球，都亟需安全、有效的B肝治療藥物。基于該臨床背景，B肝新藥富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）一經上市便備受關注，有媒體甚至稱它為“史上最強B肝藥物”。
1.治療B肝的一線常用藥物
國内目前常用的治療B肝藥物有:替諾福韋二吡呋酯(TDF)、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯等。替諾福韋二吡呋酯為治療慢性B肝的首選藥物之一，最常見的不良反應有:惡心、嘔吐、腹瀉和腹脹、慢性腎小管損傷、腎功能異常和骨質疏松，還可能引起乳酸中毒及與脂肪變性相關的肝腫大等，且有引起Fanconi綜合征而改為恩替卡韋(ETV)治療的病例報告。上述常用的治療B肝藥物長期服用都存在較多、較嚴重的不良反應，而富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）這一新型藥物的上市打破了這一局面，以優異的安全性及有效性著稱的TAF将為B肝患者帶來更佳選擇。
2.富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）簡介
富馬酸丙酚替諾福韋(别名:磷丙替諾福韋)，英文名tenofovir alafenamide tablets(TAF)，化學名: N-[(S)-[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-1-甲基乙基酯-(2E)-2-丁烯二酸酯(2:1)。
TAF是近10年來FDA準許上市的唯一一款治療B肝的新型藥物。TAF是TDF的更新版，TAF克服了部分TDF的缺點，其安全性和有效性均高于TDF。與TDF相比，TAF具有更強的抗病毒活性，所需的劑量非常小，僅需25mg，約為TDF劑量的1/12。TAF較TDF細胞内藥物濃度高4倍，血漿内藥物濃度低90%。細胞濃度高意味着藥物有效率高，而血漿内濃度較低意味着不良反應少。臨床試驗也表明[2]，TAF療效不低于TDF，并且對腎髒和骨骼的毒性較小，更能有效進入淋巴組織。同時，TAF已被準許與其他藥物聯合用藥用于治療艾滋病。
3.富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）國内外研發情況
富馬酸丙酚替諾福韋(商品名：韋立得，Vemlidy)由美國吉利德科學(Gilead sciences)公司研究開發并于2016年11月由美國食品藥品管理局（FDA）準許上市銷售。在2016年12月獲得日本醫療器械審評審批機構（PMDA）準許上市，在2017年1月獲得歐洲藥品管理局（EMA）準許上市。2019年5月GILEAD公司在大陸完成進口注冊，TAF作為原研藥獲批在大陸銷售。目前，大陸已有多家醫藥公司對富馬酸丙酚替諾福韋片進行研發，其中已獲得注冊受理号的廠家有：華北制藥華坤河北生物技術有限公司、正大天晴藥業集團股份有限公司、江西青峰藥業有限公司等多家公司。
4.富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）臨床研究
一項納入108名中國大陸患者的隊列研究中[3]，受試者平均年齡43歲，男性占73%，B、B/C、C和D基因型分别占45%、1%、51%和1%。将未經治療和經過治療、肝功能代償且HBeAg陰性的患者按2:1比例随機分為兩組，即TAF組(25mg每日1次)以及替諾福韋組(300mg每日1次)。TAF組共104名受試者，替諾福韋組共50名受試者。
中國大陸患者的骨密度（BMD）變化：經過為期96周的治療後，兩組研究資料表明，與基線相比，TAF組脊柱骨密度平均百分比小幅度增高，髋部骨密度平均百分比小幅度降低。替諾福韋組與基線相比，脊柱骨密度下降的平均百分比以及髋部骨密度下降的平均百分比更高，且高于TAF組。
中國大陸患者的腎功能名額變化：經過96周的治療後，兩組研究資料表明，TAF組腎功能名額較替諾福韋組變化較小。(TAF組與替諾福韋組相比，血清肌酐增加較少；TAF組的eGFR中位值較替諾福韋組降低少；TAF組尿β2微球蛋白與肌酐之比的中位值有所降低，而替諾福韋組的中位值有所升高)。
總之，臨床研究試驗結果表明TAF是替諾福韋的更新版，不僅用藥劑量僅為替諾福韋的1/12，而且副作用明顯減少[4]。
5. 富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）适用人群
（1）目前指南推薦所有初次治療的B肝患者首選TAF。選用TAF不但可以規避日後耐藥的風險，而且可以将治療成本與治療風險降至最低。
（2）既往對核苷單藥治療有耐藥性或藥物反應差的患者。如果對恩替卡韋反應不佳，可以直接更換TAF；
（3）既往應用拉米夫定聯合阿德福韋或恩替卡韋聯合阿德福韋治療的患者可用TAF單藥替代。
（4）拉米夫定耐藥後可改用TAF治療;
（5）使用其他B肝藥物出現腎功能不全、骨質疏松的患者，可以使用TAF。
6. 富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）用法及用量
TAF應在專業醫生的指導下服用。成人和青少年（12歲及以上，體重至少35 kg）：1次/日,1片/次，與食物一起口服。缺失劑量：若漏服用一劑TAF的時間未超過18小時，應盡快服用一劑并恢複正常給藥時間；若漏服時間超過18小時，不應後補服藥，隻恢複正常給藥時間。
7. 富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）售價及擷取途徑
在過去的十年裡，TAF是唯一獲得FDA準許上市的治療B肝新型藥物。這款号稱“有史以來最好的”抗B肝藥物于2019年11月在中國獲批上市，中國慢性乙型肝炎患者因而能夠受益于全球最新藥物。TAF美中不足的是價格昂貴，TAF初始價格為1180元/瓶，30片/瓶，25 mg/片。而後經過國家藥品價格談判并納入醫療保險，TAF在2020年初降至539元/瓶。據統計，采用TAF治療，每年的藥物費用約為6500元，扣除醫療保險集中部分後，負擔仍然不小。是以，許多患者選擇進口仿制藥。相對而言，仿制藥的價格減輕了患者的消費壓力，且療效可靠。有需要的患者可以通過正規的海外醫療機構（如醫伴旅）咨詢和擷取。
8.總結
TAF在慢性乙型肝炎病毒感染患者中具有較好的降低血清HBV-DNA水準、抑制HBV複制、改善肝功能的作用，與TDF相比，具有用量低、療效好、不良反應少等特點。因而可有效提升患者的治療效果，延緩病情進展，延長存活時間。對于年齡＞60歲，骨病及腎功能異常患者，TAF被推薦為治療慢性乙型肝炎的首選藥物。很多專家認為，在未來的10年内，B肝治療會有大突破，包括TAF在内的抗B肝藥物也會進一步優化更新。相信在各位科學家和臨床醫生的共同努力下，戰勝B肝，或者說讓B肝不再威脅人類健康是非常有希望的！