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向光大教授:女性進入絕經期後,如何合理應用激素治療?

圍絕經期綜合征是由雌激素水準下降而引起的一系列症狀如:心煩易怒、失眠多夢甚至情緒異常等,嚴重影響了女性的生活品質和健康,是老年女性慢性疾病的原因,也是亟待解決的醫療問題。

在第二十四次全軍内分泌代謝病學術大會上,解放軍中部戰區總醫院内分泌科的向光大教授以“雌激素的合理應用”為題,介紹了女性進入絕經期後雌激素的應用規範。

絕經期、圍絕經期的定義和臨床表現

“絕經期定義是指月經永久性停止,屬回顧性臨床診斷,标準為40歲以上女性、末次月經後12個月仍未出現月經,排除妊娠後則為絕經,其本質是指卵巢功能的衰竭,并非指月經的有無”向光大教授說。“圍絕經期=絕經過渡期+最終月經後的1年。”

而圍絕經期綜合征又稱更年期綜合征,指女性絕經前後出現性激素波動或減少所緻的一系列軀體及精神心理症狀,是以植物神經系統功能紊亂為主,伴神經精神心理症狀的一組症候群。向光大教授指出圍絕經期綜合征的主要表現在以下四個當面:第一,卵巢功能逐漸動态衰退,卵巢儲備下降加速;第二,生育能力下降,絕經逐漸出現;第三,生殖激素波動性變化,月經出血模式改變;第四,慢性疾病風險增加。近期影響包括月經紊亂、潮熱多汗、抑郁、焦慮、失眠。遠期影響則表現為老年性陰道炎及尿道炎、骨質疏松和骨折、老年癡呆等。

如何減輕圍絕經期綜合征症狀?

向光大教授認為應從以下幾個方面着手:(1)推薦合理飲食:全谷物纖維、足量蔬菜和水果、控糖、少油、少鹽、戒煙、限酒、足量飲水;(2)每日規律有氧運動:每周累計150min,另加2~3次抗阻力運動;(3)增加社交腦力活動,健康鍛煉;(4)絕經激素治療(MHT)。

MHT如何規範合理的應用?

MHT指對卵巢功能衰退的女性,在有适應證、無禁忌證的前提下,個體化給予低劑量的雌和/或孕激素藥物治療。向光大教授說:“MHT的發展可謂是一波三折,從60年代開始應用,又因為激素治療的風險幾度停滞,再到到國際絕經協會(IMS)等國際學術團體相繼制定HRT的合理應用指南及專家共識,提出合理應用HRT能有效緩解絕經症狀,預防絕經後骨質疏松, 2013年制定《絕經激素治療的全球共識聲明》,MHT才算是‘柳暗花明又一村’。”目前國内外指南均指出:MHT為緩解絕經症狀的最有效療法。

向光大教授:女性進入絕經期後,如何合理應用激素治療?

盡管如此,MHT治療的擔心與困惑仍然存在。向光大教授表示,由于缺乏常識,會存在一些常識性的誤區包括激素可怕、激素長胖等。另外也有一些學術争議,比如雌激素治療會引起子宮内膜癌、乳腺癌、其他癌等,還會引起一些心血管疾病。

對此,向光大教授圍繞《中國絕經管理與絕經激素治療指南(2018)》進行了解讀。他指出,MHT屬醫療措施,啟動MHT應在有适應證、無禁忌症、絕經女性本人有通過MHT改善生活品質的主觀意願的前提下盡早開始。具體内容如下:

1. MHT的适應證

不同年齡女性啟動MHT獲益不同,推薦在卵巢功能衰退後盡早啟動;對于早發性卵巢功能不全(POI)患者,隻要無禁忌,建議行MHT。

絕經相關症狀:月經紊亂、潮熱、多汗、睡眠障礙、疲倦、情緒障礙。

生殖泌尿道萎縮相關問題:陰道幹澀、外陰陰道疼痛、瘙癢、性交痛、反複發作的萎縮性陰道炎、反複下尿路感染、夜尿、尿頻、尿急等。

低骨量及骨質疏松症:存在骨質疏松症的危險因素及絕經後骨質疏松症。MHT可作為預防60歲以下及絕經10年以内女性骨質疏松性骨折的一線選擇。

2. MHT禁忌症

已知或懷疑妊娠、原因不明的陰道出血、血卟啉症、耳硬化症、已知或可疑患乳腺癌、已知或可疑患性激素依賴性惡性惡性良性腫瘤、現患腦膜瘤(禁用孕激素)、最近6個月内患活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病、嚴重肝腎功能不全。

3. MHT的慎用情況

慎用并非禁用,在應用前和應用過程中應咨詢相應專業醫生,共同确定應用MHT的時機和方式,密切監測病情。

慎用的情況包括:子宮肌瘤、子宮内膜異位症、子宮内膜增生症、血栓形成傾向、膽囊疾病、系統性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、癫痫、偏頭痛、哮喘。

4. MHT常用方案

對于無子宮的女性:單純雌激素補充治療;對于有子宮的女性:周期性序貫治療、連續性序貫治療、連續性聯合用藥。

向光大教授:女性進入絕經期後,如何合理應用激素治療?

(1) 單孕激素補充方案:适用于絕經過渡期早期,調整卵巢功能衰退過程中的月經問題。

口服:地屈孕酮10~20 mg/d或微粒化黃體酮200~300 mg/d或醋酸甲羟孕酮4~6 mg/d,于月經或撤退性出血的第14天起,使用10~14天;

宮腔内放置:LNG-IUS,尤其适合于有子宮内膜增生的患者。

(2) 單雌激素補充方案:适用于子宮已切除的婦女,通常連續應用。

口服:戊酸雌二醇0.5-2 mg/d、或17β-雌二醇1-2 mg/d、或結合雌激素0.3~0.625 mg/d;

經皮:半水合雌二醇貼(1/2-1)帖/7d,或雌二醇凝膠0.5-1計量尺/d,塗抹于手臂、大腿、臀部等皮膚(避開乳房和會陰)。

(3) 雌孕激素序貫方案:适用于有完整子宮、圍絕經期或絕經後仍希望有月經樣出血的婦女。

連續序貫:每天均用藥,可采用連續序貫複方制劑:雌二醇/雌二醇地屈孕酮片1片/d,共28d;連續用口服或經皮雌激素28d,後10~14d加用孕激素。

周期序貫:每周期有3~7d不用任何藥物。周期序貫複方制劑:戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片1片/d,共21d;也可采用連續用口服或經皮雌激素21~25d,後10~14d加用孕激素,然後停藥3~7d再開始下一周期。

(4) 雌、孕激素連續聯合方案:适用于有完整子宮、絕經後不希望有月經樣出血的婦女。

可采用每日雌激素(口服或經皮)加孕激素連續給藥;也可采用複方制劑如雌二醇/屈螺酮片1片/d連續給藥。

替勃龍:1.25~2.5 mg/d連續應用。

陰道局部雌激素:可使用雌三醇乳膏、普羅雌烯陰道膠囊或霜、結合雌激素軟膏1次/d,連續使用2周,症狀緩解後改為2次/周;短期(3~6個月)局部應用雌激素陰道制劑,無需加用孕激素,但缺乏超過1年使用的安全性資料,長期使用者應監測子宮内膜。

5. MHT規範治療整體流程

所有接受MHT的女性應同時進行健康指導,原則上不推薦女性60歲以後或絕經10年以上開始啟用MHT,治療中應定期随訪并評估風險和利弊,個體化調整方案。

向光大教授:女性進入絕經期後,如何合理應用激素治療?

向光大教授總結到,絕經期對于女性而言是一個特殊階段也是一個必經階段,此階段女性生殖功能逐漸衰退,生理和心理上都會發生一系列的改變。對絕經早期有症狀的中年女性進行MHT,會形成一個對骨骼、心血管和神經系統有長期保護作用的時間段,一般為絕經10年内或60歲前。而MHT猶如一把雙刃劍,如何選擇合适的人群,并在此人群中早期應用個體化方案,定期随訪,在利與弊之間充分權衡是關鍵。

作者:劉雪麗

來源:健康界内分泌前線

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