最新全球癌症統計報告資料顯示，全球癌症發病率正在迅速增加，據估計2020年有1930萬人患癌，癌症大魔王離每個人都不遙遠[1]。
近年來随着醫療水準的提高，感染相關癌症的發病率明顯降低，但生活方式的改變使非感染相關癌症的發病率不斷增加[2]，而慢性輕度發炎可能就是生活方式與癌症發生的中間環節，不過這當中還有一些争議。是以，明确慢性發炎對癌症的影響，探索相關發炎标志物，對于癌症的預防有着至關重要的作用[3]。
C-反應蛋白（CRP）是一種在肝髒合成的急性時相反應蛋白，被廣泛用作慢性輕度發炎的标志物。在沒有感染或損傷的情況下，人體内的CRP水準較為穩定，是以其升高可能反映慢性輕度發炎水準[4]。已有研究表明，CRP與卵巢癌、結直腸癌、乳腺癌和肺癌的發病風險有相關性，而與其它特定部位癌症，尤其是與罕見癌症發病風險的相關性仍有待明确。
近日，日本國家癌症中心加藤良子教授及其團隊在《英國癌症雜志》(British Journal of Cancer)發表了最新研究成果，研究發現，普通人群的總體癌症風險，随CRP水準的升高呈上升趨勢，CRP值最高與總體癌症風險上升28%有關；對應到具體部位來看，較高的CRP水準與結直腸癌、肺癌、乳腺癌、膽道癌、腎癌和白血病的風險增加有關，是以CRP有望成為篩查部分癌症的标志物[5]。
論文首頁
那麼，這項試驗又是如何開展的呢？
本研究基于日本公共衛生中心開展的一項大型人群隊列前瞻性研究。其中，來自日本9個公共衛生中心的33736名參與者組成了研究的全隊列，從全隊列中随機選擇4456名組成子隊列。
随訪19年時，全隊列中共3608名參與者确診癌症，組成本研究的病例隊列；子隊列經過嚴格入排标準篩選，最終有4286名參與者納入分析，其中496名最後确診癌症。
參與者配置設定流程圖
接下來，讓我們一起看看這項研究的主要資料。
中位随訪時間15.6年時，與子隊列相比，病例隊列中癌症患者往往是男性、老年人、吸煙者和飲酒者，并且有慢性病和糖尿病病史，這些患者的中位CRP值高于子隊列人群。
病例隊列中癌症患者與子隊列人群的基本特征
在子隊列中，按照CRP水準進行四分位分組，與CRP水準處于最低四分位的人群相比，CRP水準處于較高四分位的人群年齡更大、吸煙、參加體力活動、患糖尿病的比例更高。
多變量校正模型分析CRP與總體癌症風險結果顯示，參與者處在CRP值最高四分位數組，與總體癌症風險比最低四分位數組上升28%有關（HR=1.28, 95% CI: 1.11 1.48）；總體癌症風險随着CRP水準的升高而升高，CRP值四分位數組之間的這種趨勢具有統計學意義（Ptrend
多變量模型中分析特定部位癌症的研究結果表明，參與者的CRP水準處在最高四分位組，與結直腸癌、肺癌、乳腺癌、膽道癌、腎癌和白血病的風險增加有關，四分位之間的趨勢具有統計學意義；此外，CRP位于第三個四分位組，也與膽管癌和腎癌的風險增加有關。
CRP水準與總癌症和特定部位癌症發病風險的關系
按性别進行的分析顯示，男性和女性CRP水準升高，與總體癌症風險之間均存在正相關，在結直腸癌和腎癌中也觀察到相似的結果；另外，在女性中觀察到CRP水準與膽道癌風險呈正相關，但在男性中未觀察到。在肺癌方面，男性的CRP水準與之呈正相關，而女性則沒有。然而，沒有證據表明性别對CRP水準與總體和特定部位癌症風險之間的關聯有影響。
性别對總癌症和特定部位癌症發病風險的影響
為了評估性别、BMI水準、飲酒和吸煙狀态與CRP和癌症關聯的互相作用，研究人員對這些因素進行了分層，并在模型中納入了這些因素的互動作用分析。
根據生活方式因素對總體癌症風險進行的亞組分析中，發現肥胖、飲酒和吸煙與總體癌症風險之間存在明顯的正相關；觀察到肥胖與CRP水準存在互動作用，然而，在不喝酒或偶爾喝酒以及從不吸煙的人群中，CRP水準與總體癌症風險之間的關聯似乎有減弱的趨勢。此外，僅限于肺癌的分析表明，從不吸煙者與CRP水準對肺癌發病風險無互動作用。
結合生活方式影響進行的分析情況
最後，排除早期診斷的癌症病例并沒有減弱CRP水準與總體癌症風險之間的關聯程度；另外，排除随訪前9年确診的病例後，這種相關性一直保持不變；對于結直腸癌、肺癌、乳腺癌、膽道癌和腎癌，均觀察到與CRP水準存在統計學相關性。
總的來說，這項在亞洲人群中開展的研究首次表明，較高的CRP水準與總體癌症、結直腸癌、肺癌、乳腺癌、膽道癌、腎癌以及白血病的風險增加有關，也為慢性輕度發炎與癌症的關聯提供了新的證據。
研究人員認為，在衆多發炎标志物中，CRP檢測方法靈敏度高，表達穩定，在健康查體中引入CRP檢測，可能是癌症篩查的另一重要選擇。不過，在廣泛使用CRP作為癌症标志物之前，仍需進一步确證它與患癌風險之間的關系。
參考文獻：
1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
2.Bray F, Jemal A, Grey N, Ferlay J, Forman D. Global cancer transitions according to the Human Development Index (2008-2030): a population-based study. Lancet Oncol. 2012;13(8):790-801. doi:10.1016/S1470-2045(12)70211-5
3.Imhof A, Froehlich M, Brenner H, Boeing H, Pepys MB, Koenig W. Effect of alcohol consumption on systemic markers of inflammation. Lancet. 2001;357(9258):763-767. doi:10.1016/S0140-6736(00)04170-2
4.Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update [published correction appears in J Clin Invest. 2003 Jul;112(2):299]. J Clin Invest. 2003;111(12):1805-1812. doi:10.1172/JCI18921
責任編輯丨譚碩