漿母細胞性淋巴瘤（PBL）是一種罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，由于其特殊的形态學及免疫表型特征、化療耐藥及複發率高的臨床特點，治療極具挑戰性且患者總體預後不良。目前PBL尚無标準治療方案，NCCN指南推薦采用強化療方案治療。近年來，随着蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和自體造血幹細胞移植（ASCT）的應用，改善了一部分PBL患者的生存預後，但是仍有一部分難治性PBL患者面臨原發耐藥和疾病複發，亟需全新作用機制的藥物誘導患者緩解。
核輸出蛋白1（XPO1）的高表達在惡性良性腫瘤疾病進展中起到重要作用，且與患者預後不良相關，塞利尼索（selinexor）作為全球首個獲批上市的口服型XPO1選擇性核輸出抑制劑（SINE），基于其全新作用機制，突破傳統靶向，已在多項臨床研究中表現出良好的抗惡性良性腫瘤活性及安全性，為複發難治性（R/R）PBL患者帶來了全新有效的選擇。
值此之際，醫脈通特邀上海市楊浦區市東醫院姚永華教授分享塞利尼索治療PBL的病例體會，上海長海醫院陳莉教授對該病例進行點評！
PBL一例
患者，男，25歲，既往病史無特殊，患者自訴涕中帶血絲及鼻旁皮膚腫脹2月，于當地醫院鼻窦CT平掃檢查提示“鼻窦炎”，2021年3月6日行鼻内鏡下全組鼻窦開窗術、鼻中隔粘膜下切除術和鼻窦病損切除術。
2021年3月19日術後病理提示：漿母細胞性淋巴瘤。
患者基線特征：
- 體格檢查：左睑裂縮小，左面部可見腫塊，質硬，無明顯壓痛。
- 免疫組化：CD20（-），CyclinD1（-），Ki67（60%+），CD3（-），EBER（+/-），CD79a（-），CD138（+），Vs38c（少量+），CD56（-），CD30（-），EMA（-），kappa（-），Lambda（部分+），Desmin（-），HMB45（-），Syn（-），S100（-）。
- PET/CT：左側上颌窦、左側篩窦内軟組織腫塊，糖代謝增高（SUVmax=15.96），符合淋巴瘤表現，雙側颌下糖代謝增高淋巴結，考慮浸潤可能，左下後縱隔第3、8胸椎旁結節竈，糖代謝增高（SUVmax=5.56），考慮淋巴瘤浸潤可能，右股骨中段骨髓腔内局部片狀代謝增高，右肺下葉胸膜小結節，未見糖代謝異常增高，建議随訪。
- 骨髓形态學：造血細胞大緻正常，可見1.4%漿細胞骨髓象。
臨床診斷：漿母細胞性淋巴瘤ⅡA期，IPI評分0分
一線治療
- 2021年4月至2021年5月硼替佐米聯合CHOP（環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案，共2程，疾病進展
二線治療
- 2021年6月硼替佐米聯合HyperCVAD（大劑量環磷酰胺、長春新堿、多柔比星和地塞米松）方案，共1程，疾病進展
三線治療
- 2021年7月放療、硼替佐米聯合CHOP化療，共1程，疾病進展
既往方案療效總結
患者既往經曆三線治療，通過正常化療、放療均未能獲得緩解，疾病進展迅速
四線治療
- 2021年8月27日結合患者病史及檢查結果，考慮給予塞利尼索聯合GDP（吉西他濱、順鉑和地塞米松）方案，給藥方案為塞利尼索60mg于第1、8、15天給藥。
影像學資料：
經塞利尼索治療2周後，雙側頸深上間隙、右側腋窩、主肺動脈窗、左側膈前組、左側膈肌腳後、左側腎上腺區、胃小彎側、腹膜後腹主動脈周圍、全身皮下多發大小不等軟組織小結節、左側第9肋、右側髂骨及左側坐骨多處骨質、兩側胸膜等病竈較前片對照均明顯縮小，FDG代謝減低，療效評估為部分緩解（PR）。
- 2021年9月24日行ASCT
- 2021年10月28日多部位CT平掃未見明顯占位性病變
總結
該PBL患者既往接受3線治療均未達到緩解，屬于難治性PBL，給予3個療程塞利尼索聯合治療後，病竈明顯縮小，獲得PR且安全性良好，是塞利尼索聯合方案治療PBL的一次良好臨床實踐。
姚永華教授診療體會
- 該患者診療難點：漿母細胞性淋巴瘤ⅡA期，IPI評分0分，既往接受3線治療且均未緩解，疾病進展迅速。結合患者病史及檢查結果，給予塞利尼索聯合GDP方案治療2周後，患者多處病竈明顯縮小，FDG代謝降低，療效評估為PR，獲得緩解後行ASCT治療，1個月後多部位CT平掃未見明顯占位性病變，患者獲益顯著。
- 塞利尼索是一款靶向XPO1的藥物，以緩慢可逆的方式，特異性的阻抑XPO1，基于其全新的作用機制，有助于提高患者緩解率，延長患者生存。本病例提示對于多線治療難治性PBL患者及拟行ASCT治療患者，通過含塞利尼索的治療方案有助于降低惡性良性腫瘤負荷，提升患者緩解率，為後續ASCT的治療提供保障。
陳莉教授點評
PBL是臨床上罕見的具有高度侵襲性的NHL亞型，主要發生于病毒感染和免疫缺陷人群中。其形态學表現為類似免疫母細胞的大惡性良性腫瘤細胞彌漫性增生，具有早期複發和化療耐藥的臨床特征，患者整體預後差。目前PBL還未建立标準治療方案，臨床上以大劑量的多藥聯合化療方案為主。對于化療耐藥及反複複發患者，缺乏有效治療方案的選擇。塞利尼索是全球首個針對惡性良性腫瘤治療全新機制的口服選擇性核輸出抑制劑，通過多重通路介導發揮其獨特的抗惡性良性腫瘤活性：首先，抑制XPO1，促使惡性良性腫瘤抑制蛋白和其他生長調節蛋白的核内儲留和活化；同時促進緻癌基因mRNA滞留在細胞核，降低胞漿内緻癌蛋白水準；并且可通過激活GR通路，恢複激素敏感性。基于其獨特的作用機制，塞利尼索除了單藥使用，還可與其他多個藥物聯用以提高療效，加深患者緩解深度。
本病例患者屬于難治性PBL，既往接受3線治療，給予PI等多藥聯合化療方案，均未得到有效緩解，臨床症狀無改善，疾病進展快。在給予塞利尼索聯合治療方案後，患者多處病竈明顯縮小，FDG代謝降低，療效評估達到PR，為後續ASCT治療提供了有力保障，有助于患者達到更深的疾病緩解及長期生存。與正常化療方案相比，塞利尼索聯合方案幫助患者更快更有效達到緩解，為多線治療失敗的R/R PBL患者提供了有力武器，扭轉了患者治療的不良結局！
姚永華 教授
- 上海市楊浦區市東醫院血液科主任
- 主任醫師、醫學博士
- 中華中醫藥學會血液病分會 委員
- 上海市醫學會血液學分會 委員
- 上海市中西醫結合學會血液學專業委員會 委員
- 上海市醫師協會血液科醫師分會 委員
- 上海市血液内科臨床質控專家委員會 委員
- 上海市免疫學會血液免疫專業委員會 委員
- 上海市抗癌協會血液惡性良性腫瘤專業委員會 委員
- 《轉化醫學（電子）雜志》編委
陳莉 教授
- 主任醫師、副教授，碩士生導師
- 上海長海醫院血液内科主任醫師
- 主持完成國家自然科學基金面上項目、全軍後勤科研面上項目、上海市科學技術委員會科研基金面上項目、上海市衛生局科技發展基金項目及上海市科學技術委員會重點項目分課題共7項
- 參與完成國家自然科學基金重大項目及上海市重大基礎課題等十餘項
- 發表論文120篇；第一及通訊作者35篇，其中SCI論文7篇
- 作為第一完成人獲得軍隊醫療成果三等獎一項；獲上海醫學科技二等獎及軍隊醫療成果二等獎各1項、上海市科學技術成果1項、國家發明專利授權1項
- 多次被評為醫院和學校教學先進個人，主持完成校級教改基金重點項目1項，主編教材1部，參編教材6部