天天看點

總緩解率大幅提升!樹突細胞疫苗治療晚期非小細胞肺癌真的有效

作者:全球惡性良性腫瘤醫生網

“我們研究了樹突細胞疫苗 DCVAC/LuCa 聯合标準卡鉑/培美曲塞在非鱗狀非小細胞肺癌中的安全性和有效性。

聯合療法在標明的中國人群中顯示出良好的耐受性。

改良意向治療人群(n = 44)的 2 年生存率高達 52.57%。”

近兩年,靶向和免疫治療已經改變了肺癌的治療前景。但不盡人意的是,很多病友沒有相關的突變靶點及生物标記物,藥物治療方案隻能選擇傳統化療,是以如何進一步提升化療的有效率是惡性良性腫瘤學家們現在和未來積極探索的方向。

最近研究發現,樹突細胞是目前所知的機體内功能最強的抗原提呈細胞,最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。是以,DC是機體免疫應答的始動者,在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞可以通過多種機制殺傷惡性良性腫瘤細胞,研究人員猜想将樹突細胞聯合化療效果會不會更好?

這一想法在近兩年公布的臨床資料中不斷得到證明!樹突細胞聯合化療或将成為晚期肺癌一線治療的新選擇!

總緩解率大幅提升!樹突細胞聯合化療曙光初現!

DCVAC/LuCa是由美國一家叫做SOTIO的生物公司研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過将樹突狀細胞與裂解死亡後的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合,使樹突狀細胞獲得識别肺癌細胞的能力,并經過體外擴增後回輸入患者體内進行治療。

在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中,研究者選取了來自12個研究中心的112例患者。

結果顯示:

mOS(中位總生存期):接受DCVAC/LuCa聯合化療治療的患者為15.5個月,僅接受化療的患者為11.8個月;

mPFS(中位無進展生存期):接受DCVAC/LuCa聯合化療治療的患者為6.74個月,僅接受化療的患者為5.63個月。

ORR(客觀緩解率):接受DCVAC/LuCa聯合化療治療的患者整體緩解率為45%,僅接受化療的患者為34%。

總緩解率大幅提升!樹突細胞疫苗治療晚期非小細胞肺癌真的有效

整體來說,DCVAC/LuCa将IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%!這一研究結果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據。研究者認為,在一線标準化療方案的基礎上聯合樹突細胞療法DCVAC/LuCa,療效确切。

近期再次傳來喜訊,值得中國的病友們振奮!

這款美國的前瞻療法目前已經在國内知名的癌症中心-上海市胸科醫院進行了 II 期臨床研究,探索新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌樹突狀細胞疫苗)聯合标準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺的安全性和有效性。

實驗設計

對于既往未接受過治療的沒有基因突變的IV 期非鱗狀非小細胞肺癌,接受包括卡鉑/培美曲塞最多 6 個周期,然後是 21 個周期的培美曲塞維持治療或直至疾病進展或不耐受。需要注意的是,兩個化療周期後未進展的患者在第 3 周期的第 15 天開始接受樹突細胞療法 DCVAC/LuCa( 皮下注射),每 3 周一次(化療周期的第 15 天)接受最多 15 劑。

結果非常振奮人心!

入組了 61 名患者,在改良意向治療人群中(n = 44),2 年生存率為 52.57%。截止資料發表時,還未達到中位總生存期( OS)。中位無進展生存期( PFS )為 8.0 個月,客觀緩解率(ORR) 為 31.82%。

總緩解率大幅提升!樹突細胞疫苗治療晚期非小細胞肺癌真的有效

(A,B)mITT 人群的總生存期和無進展生存期曲線。(C,D)接受 DCVAC/LuCa每劑>8.95 × 10 6 DC 的患者與接受 DCVAC/LuCa每劑≤8.95 × 10 6 DC 的患者的總生存期和無進展生存期的比較。

注:DC,樹突狀細胞;DCVAC/LuCa,用于肺癌的樹突狀細胞疫苗;mITT,改良意向治療。

是以可以證明,樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa聯合培美曲塞和卡鉑在沒有緻癌驅動因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治療中,顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效,沒有出現嚴重或意外的不良反應,表明在標明的中國人群中是安全可行的。盡管 OS 資料還未最終确定,但這種療法已經在提高患者生存率方面顯示出協同作用和顯着潛力,

目前,DCVAC/LuCa聯合培美曲塞和卡鉑方案在一項随機 III 期試驗中将繼續進行免疫治療概念的研究。想了解詳情的可以緻電全球惡性良性腫瘤醫生網醫學部。相關閱讀:基于樹突細胞的癌症免疫治療手冊(2021患者版)

DCVAC/LuCa樹突細胞疫苗的治療流程

總緩解率大幅提升!樹突細胞疫苗治療晚期非小細胞肺癌真的有效

1.采血,分離單核細胞;

2.制備肺癌細胞系并用高靜水壓滅活;

3.未成熟的樹突細胞與滅活的惡性良性腫瘤細胞混合,誘導樹突狀細胞成熟;

4.制備成熟DC 15劑量DCVAC/LuCa,冷凍

5.患者接受DCVAC治療

關于樹突細胞

樹突細胞是目前所知的機體内功能較強的抗原提呈細胞,最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。是以,DC是機體免疫應答的始動者,在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞可以通過多種機制殺傷惡性良性腫瘤細胞:

1 樹突細胞通過表面豐富MHCI、II類分子提呈大量惡性良性腫瘤抗原肽,使相應T細胞受體被充分占據;

2 樹突細胞提供高水準B7-1、B7-2、CD40共刺激因子,充分激活T細胞;

3 樹突細胞與T細胞結合,分泌大量IL-12,利于T細胞對惡性良性腫瘤的清除;

4 樹突細胞同時分泌趨化因子,專一性趨化初始型T細胞,促進T細胞富集,增強對T細胞激活。

雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞,但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。于是,經過大量研究,研究人員将有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使,在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。目前體細胞成熟為樹突狀細胞時,他們即可捕獲特定的惡性良性腫瘤抗原,有效殺滅癌細胞。

并且體外重建的樹突細胞回輸體内時可以激活靜息T細胞産生初次免疫應答的細胞,激活的T細胞可以被點狀放大并進一步增殖。一個樹突能激活100~3000 個T細胞,一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用,而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞,在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。是以,基于樹突細胞修複和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年,并在适當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

由于樹突狀細胞抗惡性良性腫瘤特性與疫苗原理一緻,是以樹突細胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。

目前,全球關于樹突細胞的研究大部分都處于早期的臨床試驗階段,我們期待能夠看到更多的有效資料。現在的醫學雖然還無法治愈癌症,但是已經有很多新的研究和治療方案比如上面提到的樹突細胞聯合化療,可以提高患者的生存治療,盡量延長生存期。我們期待這些振奮人心的新療法能早日獲批造福更多的患者。

繼續閱讀