明萬曆四十八年，明神宗駕崩，朱常洛繼位，他一上任便進行了一系列政治改革，犒勞邊關将士，廢除了礦稅，撥亂反正，釋放前朝被關押的官員，這樣一位有為的皇帝唯獨有一個緻命的缺點：好色。
鄭貴妃怕朱常洛因為之前國本之争的事情報複自己，于是投其所好進獻美女，喜愛美色的朱常洛自然是全盤接受，夜夜玩樂，沉溺酒色。白日要處理繁瑣的政事，晚上又放縱淫樂，朱常洛的身體很快便垮了。
到了八月初十日，朱常洛就病倒了，八月十二日，一心想做好皇帝的朱常洛抱病接見大臣。太醫崔文升不知皇帝是陰虛腎虧，以為是邪熱内蘊，開出了一副瀉火腹瀉的猛藥。
可憐的朱常洛一夜腹瀉三十多次，危在旦夕。在病榻之上的朱常洛還念念不忘紅丸，鴻胪寺丞李可灼當即給皇帝服用了一顆紅丸，服用以後，朱常洛毫無動靜。夜晚，朱常洛要求再吃一顆紅丸，結果不一會兒，便手捂胸口，掙紮了幾下，死了。
在位僅一個月便暴斃而亡，大明因為朱常洛的死亡，失去了最後的救命稻草，已經處于搖搖欲墜的邊緣了。