脂蛋白相關性動脈粥樣硬化是心血管疾病死亡和殘疾的主要原因。除血脂異常外，發炎和氧化應激也是動脈粥樣硬化病理生理發生和發展的重要機制。
然而，許多沒有傳統危險因素的患者仍有心血管疾病事件，心血管疾病的發病率越來越低，傳統的檢測方案對心血管不良事件的風險評估能力有限，是以迫切需要臨床和實驗室更好的名額來預測和監測心血管疾病。大量研究證明，脂蛋白相關性磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血管内皮發炎的特異性标志物，是心血管疾病的獨立風險評估名額，可以彌補傳統檢測項目的不足。
I. 脂蛋白相關性磷脂酶A2概述
動脈粥樣硬化（AS）是心血管疾病的主要病因和病理基礎，1976年R. Ross提出了損傷反應理論，認為動脈粥樣硬化是一種發炎反應性疾病，發炎細胞及其釋放的産物是促成動脈粥樣硬化的最重要因素。發炎反應媒體參與粥斑塊的形成、進展和最終破裂。
《中國動脈粥樣硬化疾病一級預防專家共識》提出了心血管疾病一級預防的概念，即在症狀出現前的早期病理階段有效控制緻病因素，進而延緩或防止無症狀性動脈粥樣硬化發展為臨床心血管疾病。傳統的危險因素缺乏，臨床和實驗室迫切需要新的生物标志物來預測和監測心血管疾病。
Lp-PLA2是最近發現的具有較強促炎作用的生物标志物，也稱為血小闆活化因子乙酰水解酶，由血管子宮内膜中的巨噬細胞，T細胞和脂肪細胞分泌。其主要作用是水解卵磷脂氧化LDL，産生促炎物質溶血卵磷脂和氧化遊離脂肪酸，促進動脈粥樣硬化的形成。
1、Lp-PLA2參與動脈粥樣硬化斑塊的形成
Lp-PLA2是一種血管特異性發炎标志物，在動脈粥樣硬化斑塊中顯着表達。Lp-PLA2在低密度脂蛋白（OX-LDL）中水解氧化磷脂氧化，産生溶血卵磷脂等脂質促炎物質和氧化遊離脂肪酸，産生多種動脈粥樣硬化作用，包括内智性細胞凋亡和内向功能障礙，刺激粘附因子和細胞因子的産生。這些物質可以通過照料發炎細胞進一步産生自我強化循環，産生更多的促炎物質。
圖 1.Lp-PLA2參與斑塊形成過程
2、Lp-PLA2誘導粥斑塊不穩定性增加
Lp-PLA2誘導斑塊不穩定增加，使其脆弱和破裂，導緻血栓形成和缺血性中風。
此外，高水準的 Lp-PLA2 表明粥樣斑塊不穩定性增加，更容易破裂，心血管血管中惡性事件的風險增加。
圖 2.帶斑塊穩定性圖的 Lp-PLA2
3、Lp-PLA2為動脈粥樣硬化治療開辟新途徑
動脈粥樣硬化不穩定斑塊進展的初步研究發現，通過抑制磷脂酶A2，可以減少脂質在血管壁中的沉積和巨噬細胞的浸入。對心血管栓塞疾病的預測、治療和預後具有重要意義。
二、脂蛋白相關性磷脂酶A2的臨床應用
（1） 國際和中國指南的建議
國際上對Lp-PLA2的認可和重視日益增加，建議将Lp-PLA2用于心腦血管疾病的各個方面，如篩查、鑒别診斷、風險評估、預後治療等。
表 2.對國際Lp-PLA2指南的建議
基于上述研究證據和國際指南的建議，中國于2015年釋出了《中國脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用專家建議書》，指出Lp-PLA2是血管内皮發炎的獨立危險因素，也是檢測血管内皮發炎的新名額。
（2）Lp-PLA2在風險預測中的應用價值
美國心髒病學會基金會 （ACCF）/美國心髒協會 （AHA） 2010 年無症狀成人心血管風險評估指南建議考慮對中等風險的無症狀成人進行 Lp-PLA2 檢測，以進一步評估心血管事件的風險（推薦的 II 級.b級）。
2011年AHA/美國卒中協會卒中1級預防指南建議，檢測發炎名額，如hs-CRP或Lp-PLA2可以識别中風高風險的患者（推薦的II級.b級，證據B級）。
AACE明确表示，Lp-PLA2水準：
正常或低危人群<200納克/毫升;
≥200納克/毫升，<223納克/毫升為中度危險組;
≥ 223 ng/mL 是高危人群
研究表明，超過25項前瞻性流行病學研究已經檢查了Lp-PLA2與長期心血管事件之間的相關性：無症狀高危人群中高水準的Lp-PLA2患心血管疾病的可能性是低水準人群的兩倍，可以用作心血管事件的預測因子。
圖 3.Lp-PLA2與心血管疾病的臨終風險預測
研究表明，Lp-PLA2 與心血管死亡、心肌梗死、冠狀動脈重建、UA 住院治療或卒中複合終末事件的風險顯著相關，穩定型心血管疾病中 Lp-PLA2 水準升高是獨立于傳統臨床危險因素和 hs-CRP 非緻命性不良心血管疾病的重要預測因素。
（3）Lp-PLA2在預後中的應用價值評價
歐洲心髒病學會的2012年心血管疾病預防臨床實踐指南建議，急性動脈粥樣硬化血栓複發高風險的患者可以測試Lp-PLA2以進一步評估複發風險（推薦的II級.b級，證據B級）。
圖 4.《柳葉刀》發表了對32項前瞻性Lp-PLA2和冠心病研究的Meta分析
2010年發表在《柳葉刀》上的32項前瞻性Lp-PLA2和冠心病研究的荟萃分析顯示，Lp-PLA2水準與冠心病和血管死亡呈線性相關。校正正常危險因素後，Lp-PLA2對冠心病、缺血性卒中、血管死亡和非血管死亡的風險比分别為1.11、1.14、1.13和1.10。
（4）Lp-PLA2在指導治療應用價值中的應用價值
他汀類藥物具有良好的降脂效果，常用于心血管疾病。研究表明，在他汀類和安慰劑組治療12周後，他汀類和安慰劑組的lp-PLA2分别降低了22.1%和7.8%的顯着差異（P<0.001）。動态監測 Lp-PLA2 水準有助于評估他汀類藥物在抽脂治療中的有效性。
第三，Lp-PLA2建議測試人群
建議以下人群檢測Lp-PLA2水準以預測以下人群心血管疾病事件的風險，中國專家關于脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用的建議：
（1）篩查無症狀高危人群：特别是動脈粥樣硬化性心血管疾病中度風險人群，Lp-PLA2可以在傳統危險因素評估的基礎上進行檢測，以進一步評估未來心血管疾病的風險。
（2）在接受他汀類藥物治療且膽固醇控制較好的患者中，Lp-PLA2水準可提高心血管事件風險的預測值。
（3）急性血栓形成事件的患者，包括ACS和動脈粥樣硬化缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于長期風險評估，如與hs-CRP聯合檢測可提高預測價值。
圖 5.Lp-PLA2建議檢查人口
影響 Lp-PLA2 的因素
（1）由于Lp-PLA2受生理變化的影響非常小，基本上不受體位變化和日常活動的影響，是以标本采集不需要固定位置和時間，但前2小時應避免劇烈運動。
（2）女性血清Lp-PLA2水準低于男性，可能與雌激素有關，接受雌激素治療的女性血清Lp-PLA2品質和活性水準比男性低約10%，但仍在正常範圍内。
（3）Lp-PLA2水準在患者使用相關藥物（例如他汀類藥物）治療期間會受到影響。
五、Lp-PLA2在預測心血管疾病方面的優勢
Lp-PLA2在心血管疾病預測中具有不可替代的優勢，在心血管疾病的早期預測中起着重要作用。
表 3.Lp-PLA2是預測心血管疾病的優勢
六、化學發光檢測優勢
新産業生物是目前化學發光廠家，能檢測出的商品最多的廠家。深圳南山醫院比較了深圳新工業BioLp-PLA2檢測試劑（發光法）與目前臨床最常用的DiaDexus公司的PLAC ELISA方法的性能名額，并将結果發表在權威期刊CCA上。對于122個臨床樣品的檢測，新的工業化學發光法與DiaDexus測試結果（R2=0.979）具有顯著相關性，與THELAC ELISA方法相比，新型工業化學發光法檢測速度更快，在17分鐘内産生第一個結果，檢測範圍更廣，檢測靈敏度更高， 優于酶豁免等其他方法，完全滿足臨床需求。
圖6 分析新工業生物學與DiaDexus ELISA之間的相關性
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引用
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