自古以來，丞相大都是百官之長，協助皇帝總攬朝政大權，其地位也是一人之下萬人之上，能成為一朝丞相自然是一件極其榮耀的事情。但在三國吳末帝孫皓時期，丞相可算得上是一個高危職業，孫皓在位期間，共出現了四位丞相，一位丞相被滅三族，一位自殺，一位戰死，還有一位雖然是正常死亡，但是家眷卻被流放。
吳末帝孫皓是孫權廢太子孫和之子，生母是何姬，雖然是庶子，但是孫權對他十分喜愛，專門給他起了個小名彭祖。九歲時，孫和的太子之位被廢。十二歲時，宗親孫峻把持朝政，孫和被賜死，太子妃張妃也自殺。沒有了依靠，沒有了仰仗，孫皓隻能壓抑自己，低調做人。而這一系列的變故也在不知不覺中影響着孫皓的性格，其此後的暴戾也與他這段人生經曆脫不開關系。
本來孫皓與孫吳的皇位離得很近，畢竟曾是太子的長子，但是太子被廢、被賜死又讓他瞬間與皇位相隔十萬八千裡。孫權死後，七子孫亮即位，孫亮被廢後，孫權六子孫休登位，孫休死後皇位原本也和孫皓沒有太大關系，因為孫休有兒子。
但是當時蜀漢剛滅亡，吳國境内交趾郡又發生叛亂，在内憂外患之際，東吳群臣都希望有一個年長的皇帝前來主持大局，而此時孫休的兒子尚且年幼，是以以丞相濮陽興、左将軍張布等為首的大臣希望說服孫休的皇後朱太後，立有“長沙桓王孫策風采”的孫皓為帝。朱太後是前丞相朱據和孫權女兒孫魯育之女，畢竟出身名門，深明大義，于是同意廢黜自己的兒子，立孫皓登基。
就這樣孫皓成功上位，順利當上了皇帝，而濮陽興依舊是丞相。這一年，孫皓二十三歲，距離父親孫和去世已經十一年了。初登皇位，孫皓采取一系列積極措施，“發優诏，恤士民，開倉禀，振貧乏”，大家一度覺得孫皓真的是名主。但是人在高位久了，就很容易控制不了自己的欲望，加上孫皓隐忍了十一年，此時終于不用再懼怕任何人了，以往多年積累的情緒終于可以肆無忌憚的進行發洩了。
“皓既得志，粗暴驕盈，多忌諱，好酒色”
，放飛自我的孫皓讓所有人都失望了，最後悔的莫過于一手把孫皓扶上皇位的濮陽興和張布二人。但是此時二人已經無可奈何了，隻能私下裡發發牢騷。這一切被有心人萬彧添油加醋地通報給孫皓，孫皓于是不顧二人的擁立之功，将他們流放到廣州，又派人在半路上追殺他們，并夷滅他們的三族。
濮陽興死後兩年，孫皓又任命了兩位丞相，陸凱為左丞相，萬彧為右丞相。
陸凱可是大有來頭，出自江東四大家族顧陸朱張中的陸氏，是陸遜之侄，與陸抗同輩。陸凱生性正直，身為丞相對于孫皓是屢次直言勸谏，多次引發孫皓的不滿，依照孫皓的脾氣，如果換了别人，早就已經被滅了。但是由于當時陸氏家族的陸抗一直在邊境對抗西晉的入侵，手握重兵，孫皓對此十分忌憚，隻能容忍。因而，陸凱生前總算沒有被迫害。
在陸抗死後（此時陸凱已病死），陸凱家人就遭殃了。“（陸）抗卒後，竟徙（陸）凱家於建安。”建安即建安郡，建安郡在今天的福建省建瓯市，在當時屬于偏遠之地，是流放的理想場所。
陸凱死後，右丞相萬彧獨占相位。萬彧和孫皓的交情很深，孫皓即位之前，萬彧曾向濮陽興推薦孫皓，是以他也是孫皓登基的功臣之一。萬彧仗着自己與孫皓的關系，屢次勸谏，漸漸招緻孫皓的不滿，二人沖突也越來越深。孫皓對萬彧起了殺心，而萬彧也想廢了孫皓。在一次宴會中，孫皓往酒裡下毒，萬彧陰差陽錯得以活命，卻在回家後不久自殺而死。
最後一任丞相張悌是在孫吳将要敗亡之際被任命的。西晉六路大軍來攻東吳時，張悌作為丞相親率大軍前去抵抗，明知不敵依然渡江迎戰，兵敗後雖有機會逃脫，卻毅然決定戰死沙場，以身殉國。