▎藥明康德内容團隊編輯
大約20%的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌會過表達人表皮生長因子受體2（HER2），在十多年前，醫學界選取了治療這類癌症的一線标準療法，即化療加上trastuzumab的聯合療法。
實際上，trastuzumab是一類HER2抗體，可以通過樹突細胞提升HER2的交叉呈遞，進而刺激HER2特異性的T細胞反應，此外其還能調節程式性死亡受體1（PD-1）和其配體的表達量，增加惡性良性腫瘤浸潤淋巴細胞數量。
基于這些特性，近些年來，研究者也試圖在已有的一線療法基礎上引入免疫療法來增加治療效果。根據多篇文獻支援，免疫檢查點抑制劑和trastuzumab聯用時，可以增強HER2特異性T細胞反應，促進免疫細胞的運輸并誘導記憶T細胞擴增。
圖檔來源：123RF
随着小鼠實驗的反複驗證，紀念斯隆-凱特琳癌症中心和威爾康奈爾醫學院已經推動了相關2期臨床試驗，去年他們在《柳葉刀-惡性良性腫瘤學》發表文章，根據2期單臂試驗，trastuzumab、pembrolizumab（人源化抗PD-1抗體）和化療聯用可以有效改善HER2陽性食道胃癌患者生存情況，并且三藥聯用也具備使用安全性。
而在最新一期的《自然》雜志上，研究團隊再次帶來了随機、雙盲的3期試驗的部分結果。一共有434名志願者參與了這一批試驗，其中217名接受了3聯療法，而另外有216名接受了trastuzumab、化療和安慰劑。
總體來看，3聯組和安慰劑組患者對療法的反應率分别為74.4%和51.9%，直覺來看，pembrolizumab的加入可以提升約23%的治療反應率。而3聯組的患者對治療的反應要更明顯，3聯療法能讓部分患者的惡性良性腫瘤縮小并誘導完全反應（暫時性的完全緩解），完全反應率可從安慰劑組的3.1%增加至11.3%。此外，出現最佳反應的患者比例也有了顯著提高。
在對治療有反應的志願者中，3聯組的患者的反應存在時間也會更長，至少有70.3%的患者能在半年後仍然保持對療法的反應，而這一數字在9個月後可以維持在58.4%左右，都要高于安慰劑組。
從研究觀察來看，兩個組别的副作用發生率并沒有太大差異，常見的副作用都包括腹瀉、惡心和貧血，說明pembrolizumab加入後不會明顯增加療法風險。
論文指出，與目前的一線療法相比，3期臨床試驗結果表明pembrolizumab的加入，可以進一步改善無法切除或轉移性的HER2陽性胃癌和胃食管結合部腺癌的臨床治療效果。
這種3聯療法反應層次更深，持續時間更久，而且安全性仍然是可控的。目前3期臨床試驗仍然在按計劃推進，研究團隊會後續公布患者的總生存期和無進展生存期等主要關鍵資料。
參考資料：
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