今年10月20日，美國紐約大學朗格尼醫學中心對外宣布，該中心外科團隊成功将一個具有供體特異性胸腺組織的基因敲除豬腎髒移植到人類腦死亡受試者的的腹股溝。據報道，豬腎立即發揮了作用，在幾分鐘内就産生了大量尿液，這是腎髒的一個關鍵功能。此外，受試者血液中的肌酐水準正常，這是腎髒功能良好的另一個标志。實驗在54小時後終止，在此期間，腎髒未表現出與排斥反應有關的宏觀特性。
這表明，該突破性試驗是成功的。同時，也引發了人們對異種移植巨大潛力的關注。
就在第一次突破性手術不到兩個月後，當地時間12月13日，紐約大學朗格尼健康中心使用基因工程豬腎髒又進行了第二次實驗性異種移植手術。這一次手術标志着潛在替代性器官應用領域的又一次進展。
上司第二次手術的依然是紐約大學羅斯曼醫學院外科系主任和格尼健康中心移植研究所所長Robert Montgomery教授。他将一個缺少α-gal基因的豬腎移植到LiveOnNY提供的一個最近去世靠呼吸機維持的人類供體中。
Robert Montgomery
LiveOnNY是紐約地區一個負責器官捐贈的非營利性組織，該組織協助确定了一位慷慨的全身器官捐獻者，以幫助推進這項具有裡程碑意義的研究。
Montgomery教授說：“我們完全複制了第一次手術的過程，證明這些基因工程器官可以成為世界上許多等待拯救生命群體的可再生器官來源。在我們開始進行活體人體試驗之前，還有許多工作要做，但我們的初步成功給了我們希望。”
這次手術是一項正在進行研究的一部分，該研究于2021年11月22日在紐約大學朗格尼研究實驗室開展。豬腎髒來自美國聯合治療公司的子公司Revivicor設計的“GalSafe”豬。“GalSafe”豬通過基因工程敲除掉豬細胞表面的α-gal聚糖基因，該基因會導緻人體對豬器官産生快速的排斥反應。豬的胸腺負責“教育”免疫系統，在移植前已與腎髒融合。
在54小時的研究期間，豬腎髒被連接配接到大腿、腹部外的血管上，并用保護罩覆寫以進行觀察和腎組織取樣。尿液的産生和肌酐水準是正常的，這些關鍵名額與人類腎移植中的名額相當。在整個手術過程和随後的觀察期間，沒有出現排斥反應的迹象。
Montgomery說：“我們又一次在單基因敲除異種移植方面取得進展，通過進一步的研究和複制，這可能是每年拯救成千上萬人生命的途徑。”
然而，近日，哈佛醫學院移植科學中心的David K.C. Cooper教授在《Xenotransplantation》上發表了對這項實驗的一些觀點。
他認為由于該實驗提供的資料非常有限，但以下幾點值得注意：
1、在非人類靈長類動物中進行的大量體内研究預測，豬的腎髒會立即發揮作用；
2、大量體外研究預測，基因工程豬腎在移植到人體受試者體内後的最初幾天内不會被排斥；
3、基因工程豬腎并非臨床移植的最佳選擇，而三基因敲除（TKO）豬腎的移植可能更有意義；
4、在沒有移植前預處理和數月随訪的情況下移植“胸腺細胞”是沒有意義的；
5、由于保留了天然腎髒，是以很難确定移植物的功能是否足以維持生命；
6、該實驗是向媒體公布的，而不是發表在同行評議的醫學雜志上（盡管希望随後會公布），這表明該實驗主要是為了引起人們對異種移植巨大潛力的關注。在這方面，實驗是成功的。
由于腦死亡受試者維持代謝和血液動力學穩态的時間非常有限，是以對此類受試者的實驗價值仍然非常有限。他希望将來的任何類似實驗都能更符合臨床情況。但該實驗激發了公衆對異種移植的關注，是以會對異種移植領域的未來有顯著益處。
來源 | 中國生物技術網
編輯 | Swagpp