这是一个讲述男人为爱“变性”的故事，男人名叫李二毛，他还有一个女性名字叫美莲娜，身为一个变性人的他，在2015年时被导演贾玉川跟拍14年，最终拍出了一部震撼世人的纪录片。
二十年前的深圳，夜场表演还很低俗，舞台上一个身姿妖娆的女人站在聚光灯下，跟随这音乐不停地摇摆，时不时再讲几个荤段子，逗得酒客们哄堂大笑，他就是李二毛。在他9岁的时候，父亲因为拐卖儿童被枪毙，母亲改嫁直接抛弃了他，他跟随这表哥在重庆靠捡垃圾为生。直到1997年时才去到了深圳，起初在工厂上班，后面服务员、保安什么的都干过，也是从那时起，他发现自己喜欢的是男人。于是二毛做起了反串演员，并在这份职业的帮助下，找到了人生中第一任男朋友小江，当他开心的将男朋友介绍给导演时，满脸都是幸福。
那时候的二毛在夜场工作格外认真，经过没日没夜的不断学习，李二毛一步一步爬到了夜场的顶端，成了霓虹灯下最闪耀的女王，也是这个时候，他给自己起名为“美莲娜”，他凭借自己独特的美，把酒客玩弄于鼓掌之间，可转身下台，一切光芒瞬间消失不见。
为了能让自己走得更远，他不想再靠低俗表演来养活自己，二毛拜访了很多老板，希望老板能够出钱捧他，给他出唱片，把他包装成一个家喻户晓的明星，可在老板们的眼里，他只不过是一个玩笑罢了。二毛天真的认为，是自己还没有完全变性，所以老板们才不愿意帮助自己，为此他下定决心，明年的2月份，一定要攒够钱做手术，从上到下成为一个真真正正的女人。
接下来的一年时间，二毛拼命演出赚钱，随着在夜场混得风生水起，他与男朋友小江的生活质量也越来越好，不仅搬进了新的公寓，还买了一台电脑，过上幸福美满的同居生活。他开心的让导演观看自己的表演，本以为美好的生活会这样一直持续下去，光靠演出赚来的费用，想做变性手术还远远不够。
二毛为了能快速赚到手术钱，染上了赌博，结果经常把辛苦钱输个精光，一年多的积蓄仅仅在几个夜晚就被二毛输的所剩无几，小江为此与二毛吵得不可开交，两人的关系也几乎走到了破碎的边缘。
二毛拉上导演喝得酩酊大醉，他哭着对导演说，小江说他赌博什么的都是掩饰，真正的原因一定是小江喜欢女人，他嫌弃自己不是一个真正的女人，跟他在一起只是图他的钱，根本不喜欢他。中途小江找到二毛所在的夜宵摊，可以看出，小江对二毛还是很关心的，他劝说二毛回家两人和好，可二毛依旧说着胡话，认为就是小江嫌弃自己。二毛看不到小江对他的好，小江辛苦付出的感情，却换来了二毛百般的责备，这让小江对二毛彻底失望，两人就此分手了。
不久后，小江离开了深圳，失恋的打击让二毛彻底堕落，再也不去夜场演出，反而经常找一些陌生的网友来家里排解孤独，手上更是被烫出无数个烟疤。导演不忍心看二毛一直颓废下去，于是忍不住说了他几句，言辞有些过激，意外的戳中了二毛的痛点，二毛直接跟导演断绝了来往。
接下来的时间，二毛再也没有联系过导演，直到几个月后，二毛才再次打来电话，电话中二毛非常着急，让导演马上去见他。打开门后，二毛一身白裙，可身上却有着斑驳的血迹，此时他的新男友小龙正在报警。原来是二毛一言不合就要割腕自尽，情急之下，男友只能打电话报警，二毛一把抢过男友的电话，说是男友喝醉了就报假案。
因为和新男友相处的这段时间里，二毛染上了毒品，如果警察来的话，两人都要坐牢。可不久后警察还是来了，两人不出意外的被发现吸毒，他们被送到了拘留所中。等二毛出来之后，房东已经不再接纳他们，并把他们的全部家当都扔到了街上，无奈之下他只好在街边贱卖所有家具。街坊们围在一起观看，可并不是想买东西，只是想看他这个笑话而已。
导演不愿意看他继续这样下去，为他找了一个临时居住所。在车上，他哭的撕心裂肺说着“难道我以后真的要一个人过日子吗？是不是真的做人妖，注定真的一辈子孤单的过吗？”当二毛的母亲得知他三天两头出事，就让他马上回四川老家一趟。可那时正值夏天，手上又被烫出了这么多烟疤，如果回去的话，母亲看到后会生气，被村里人看到一个男人变成这样，又会有多少风言风语。他可以不在乎，但母亲是他唯一的亲人，二毛只好说服母亲等到冬天再回去。
到了冬季，继父又打来了电话，让他赶快回四川老家一趟，说是有急事，此时他和小龙也复合了，两人一起坐上火车赶回了四川老家，这或许对二毛来说，也许是一个新的开始。赶回老家后，二毛第一时间看了母亲，由于身上衣服单薄，多年没见的母亲立马给他拿来了一件厚外套。二毛不知道，这会是他回家之后唯一的温暖。
此时大批村民围在一起，无时无刻不在嘲笑他怪异的造型，他们不敢相信，原本一个男娃，为啥间隔二十多年回来竟然穿着一身女装。二毛解释自己因为做过演出工作，才穿这样的衣服，这时候警察也到了，询问二毛就是李国民的儿子之后，警察同样很吃惊，他们这次来是做调解工作的。
二毛生父留给自己的宅基地，被村民们所霸占，可经过调解，村民们依然没有归还二毛的意思。继父带着他查看了地皮的交界处，房子被推，地皮被霸占，无奈的二毛只好顶着嘲讽声在仅剩的空地上搭了一个简易的棚屋居住。这就是他们今后的家，他们决定用自己勤劳的手努力生活。没有收入来源，他们就养了一些小鸡，憧憬着能要回宅基地，从此在农村踏踏实实的过日子。
纵使村民们时常站在棚子前对二毛进行讽刺，但二毛都毫不在乎。可二毛也有自己的担忧，现在是冬天，穿厚衣服还看不出来，可到了夏天，自己的秘密就保不住了。春节很快到了，二毛买了对联，贴在自己家简易的屋棚上，希望明年自己的养鸡事业能够蒸蒸日上。
导演也从村民口中得知了二毛生父的过往，原来他的生父是因为买卖小孩和妇女才被枪毙的。叔父也应声道，二毛的生父不仅卖别人的小孩，甚至连自己的亲儿子三毛都被他卖到了和河南去。而二毛之所以叫二毛，就是因为他还有一个哥哥和弟弟，至于大毛，则被他的生父吃了。二毛说“老大因为生下来没养好，就被吃了”。很难相信如今的文明社会竟然还会有人吃人的现象。年三十晚，家家户户团团圆圆，二毛和小龙住在棚屋里看着春节联欢晚会，带着对未来的些许期望慢慢睡了过去。
看到别人的婚礼，二毛满脸羡慕，他发誓以后和小龙一定要办个更好更豪华的婚礼。日子就这样一天天过去，两人的生活似乎步入了正轨。可当过完年，导演再次来到四川的时候，二毛的处境已经发生质的改变。那一天村长找到二毛言语间无不透露出对二毛的排斥，他们认为二毛现在搞得不男不女，将来说不定就会想他生父那样，走上违法犯罪的道路，而且小龙是个外来人口，会对村民造成潜在的威胁。纵使二毛再如何辩驳，都显得那么苍白无力，最终在村长所谓的协调下，二毛以600元的价格把自己被占的宅基地贱卖给了邻居。
之后，二毛和小龙回到了深圳，经历过农村的共患难，两人对生活依旧充满信心。他们找了一个工厂打工每天早出晚归，一起逛街一起买菜，甚至还养了一只小狗，连一起去见小龙父母都考虑到了。眼看两人就要存够钱，去做最后的手术，可这份平静的生活，最终还是被两人亲手打破了。小龙沉迷于网络游戏不再去上班，而二毛也重新染上了赌博。两人大吵一架，最终二毛和小龙也走向了分手。记忆中的点点滴滴让二毛痛不欲生，这一次分手，二毛依旧哭的撕心裂肺，他躺在地上，再次成为了被抛弃的人。
之后的半年里，二毛再也没跟导演联系过，等到再次见到二毛，他的变化让导演大吃一惊，此时的二毛已经剪去长发，放弃了那个曾经让他努力奋斗的梦想。在残酷的生活面前，他最终还是低下了头颅，可曾经植入胸前的硅胶还是困扰着他的生活。因为手术费昂贵，现在能做的只有用绷带绑住，他不敢像正常人一样挺胸做人，也不敢和工友们同吃同住，他害怕别人发现他的秘密，被发现的话一定会丢了工作，可能还少不了一顿毒打。
可不久之后，二毛竭力保守的秘密还是被工友们发现了，工友们把他当做变态，打了一顿后赶出工厂。漆黑的夜，二毛坐在警察局门前哭诉着“他就一个劲的打我的头，然后视频监控可以作证，他手边有那个东西往我身上敲，可是有人拦住了，我活下来了”。二毛此时显得那么无助，哭累了就躺在警察局门前睡了过去。导演看着实在不忍心，主动联系了一家医院，并自费让医院给二毛做胸口的摘除手术。经过检查，只要身体健康的话，明天就可以进行手术。
在手术前的一晚，二毛最后一次穿上女装，完成了人生中的最后一次表演，他要和自己的另一面人生做告别，当所有人都认为二毛即将迎来崭新的人生时，然而命运似乎并不想给他这次机会。在去手术的路上，医院打来电话，他检查出来了艾滋病，这一消息犹如晴天霹雳，这已经不是手术能不能开展的问题了，就连生命能不能继续下去都充满了不确定性。
得知这个消息之后，二毛哭的一塌糊涂，他想不明白为什么命运总是与他作对，他现在只想赶回四川老家，为父亲烧上一炷香，然后找个山崖结束自己的一生。自那之后，导演再也没见过二毛，出于担心，导演四处打听二毛的消息，找到他的住处，询问他的朋友，都丝毫没有二毛的消息。直到有一天，导演手机里突然收到一条视频消息，视频中的二毛已经取出胸前的硅胶，恢复成了一个真正的男人，他情绪平稳的诉说着过往，既没有后悔，也没有遗憾。
2019年3月14日，二毛在四川老家结束了自己短暂的一生。李二毛曾用乖巧在父亲那里换来了活着的机会，不知他偶尔会以怎样的心情，想起被吃掉的李大毛和被卖掉的李三毛。然而生活不许他简简单单的活着，曾经作为飞蛾翅膀的梦，现在统统成了沉重的负累。李二毛放弃了飞翔，却依然被来着往深渊里坠落。李二毛原本以为割掉翅膀放弃飞翔，就可以做一只庸碌蝼蚁平凡的活着，但命运于他，似乎过分坎坷，活着本身，就已经要拼尽全力了，好像是要惩罚他对梦想的贪婪一般，老天又对他开了残忍玩笑。
故事结束了，李二毛的人生尚未结局，每个偌大的都市都活着很多个李二毛，他们活得执拗轰烈，用生命尖叫求救，声音却被淹没在城市的喧嚣嘈杂中，不曾被听见。他们在你我之间穿行，与你我无数次的擦肩而过，却透明得不曾被看见、被记得，李二毛们与你与我，生活在空间交叠的平行宇宙，城市里面每个人匆忙谋生，自顾不暇，埋头奔忙，并不知道曾经有个李二毛，他死了，却依然活着。