這是一個講述男人為愛“變性”的故事，男人名叫李二毛，他還有一個女性名字叫美蓮娜，身為一個變性人的他，在2015年時被導演賈玉川跟拍14年，最終拍出了一部震撼世人的紀錄片。
二十年前的深圳，夜場表演還很低俗，舞台上一個身姿妖娆的女人站在聚光燈下，跟随這音樂不停地搖擺，時不時再講幾個葷段子，逗得酒客們哄堂大笑，他就是李二毛。在他9歲的時候，父親因為拐賣兒童被槍斃，母親改嫁直接抛棄了他，他跟随這表哥在重慶靠撿垃圾為生。直到1997年時才去到了深圳，起初在工廠上班，後面服務員、保安什麼的都幹過，也是從那時起，他發現自己喜歡的是男人。于是二毛做起了反串演員，并在這份職業的幫助下，找到了人生中第一任男朋友小江，當他開心的将男朋友介紹給導演時，滿臉都是幸福。
那時候的二毛在夜場工作格外認真，經過沒日沒夜的不斷學習，李二毛一步一步爬到了夜場的頂端，成了霓虹燈下最閃耀的女王，也是這個時候，他給自己起名為“美蓮娜”，他憑借自己獨特的美，把酒客玩弄于鼓掌之間，可轉身下台，一切光芒瞬間消失不見。
為了能讓自己走得更遠，他不想再靠低俗表演來養活自己，二毛拜訪了很多老闆，希望老闆能夠出錢捧他，給他出唱片，把他包裝成一個家喻戶曉的明星，可在老闆們的眼裡，他隻不過是一個玩笑罷了。二毛天真的認為，是自己還沒有完全變性，是以老闆們才不願意幫助自己，為此他下定決心，明年的2月份，一定要攢夠錢做手術，從上到下成為一個真真正正的女人。
接下來的一年時間，二毛拼命演出賺錢，随着在夜場混得風生水起，他與男朋友小江的生活品質也越來越好，不僅搬進了新的較高價的電梯大廈，還買了一台電腦，過上幸福美滿的同居生活。他開心的讓導演觀看自己的表演，本以為美好的生活會這樣一直持續下去，光靠演出賺來的費用，想做變性手術還遠遠不夠。
二毛為了能快速賺到手術錢，染上了賭博，結果經常把辛苦錢輸個精光，一年多的積蓄僅僅在幾個夜晚就被二毛輸的所剩無幾，小江為此與二毛吵得不可開交，兩人的關系也幾乎走到了破碎的邊緣。
二毛拉上導演喝得酩酊大醉，他哭着對導演說，小江說他賭博什麼的都是掩飾，真正的原因一定是小江喜歡女人，他嫌棄自己不是一個真正的女人，跟他在一起隻是圖他的錢，根本不喜歡他。中途小江找到二毛所在的宵夜攤，可以看出，小江對二毛還是很關心的，他勸說二毛回家兩人和好，可二毛依舊說着胡話，認為就是小江嫌棄自己。二毛看不到小江對他的好，小江辛苦付出的感情，卻換來了二毛百般的責備，這讓小江對二毛徹底失望，兩人就此分手了。
不久後，小江離開了深圳，失戀的打擊讓二毛徹底堕落，再也不去夜場演出，反而經常找一些陌生的網友來家裡排解孤獨，手上更是被燙出無數個煙疤。導演不忍心看二毛一直頹廢下去，于是忍不住說了他幾句，言辭有些過激，意外的戳中了二毛的痛點，二毛直接跟導演斷絕了來往。
接下來的時間，二毛再也沒有聯系過導演，直到幾個月後，二毛才再次打來電話，電話中二毛非常着急，讓導演馬上去見他。打開門後，二毛一身白裙，可身上卻有着斑駁的血迹，此時他的新男友小龍正在報警。原來是二毛一言不合就要割腕自盡，情急之下，男友隻能打電話報警，二毛一把搶過男友的電話，說是男友喝醉了就報假案。
因為和新男友相處的這段時間裡，二毛染上了毒品，如果警察來的話，兩人都要坐牢。可不久後警察還是來了，兩人不出意外的被發現吸毒，他們被送到了拘留所中。等二毛出來之後，房東已經不再接納他們，并把他們的全部家當都扔到了街上，無奈之下他隻好在街邊賤賣所有家具。街坊們圍在一起觀看，可并不是想買東西，隻是想看他這個笑話而已。
導演不願意看他繼續這樣下去，為他找了一個臨時居住所。在車上，他哭的撕心裂肺說着“難道我以後真的要一個人過日子嗎？是不是真的做人妖，注定真的一輩子孤單的過嗎？”當二毛的母親得知他三天兩頭出事，就讓他馬上回四川老家一趟。可那時正值夏天，手上又被燙出了這麼多煙疤，如果回去的話，母親看到後會生氣，被村裡人看到一個男人變成這樣，又會有多少風言風語。他可以不在乎，但母親是他唯一的親人，二毛隻好說服母親等到冬天再回去。
到了冬季，繼父又打來了電話，讓他趕快回四川老家一趟，說是有急事，此時他和小龍也複合了，兩人一起坐上火車趕回了四川老家，這或許對二毛來說，也許是一個新的開始。趕回老家後，二毛第一時間看了母親，由于身上衣服單薄，多年沒見的母親立馬給他拿來了一件厚外套。二毛不知道，這會是他回家之後唯一的溫暖。
此時大批村民圍在一起，無時無刻不在嘲笑他怪異的造型，他們不敢相信，原本一個男娃，為啥間隔二十多年回來竟然穿着一身女裝。二毛解釋自己因為做過演出工作，才穿這樣的衣服，這時候警察也到了，詢問二毛就是李國民的兒子之後，警察同樣很吃驚，他們這次來是做調解工作的。
二毛生父留給自己的宅基地，被村民們所霸占，可經過調解，村民們依然沒有歸還二毛的意思。繼父帶着他檢視了地皮的交界處，房子被推，地皮被霸占，無奈的二毛隻好頂着嘲諷聲在僅剩的空地上搭了一個簡易的棚屋居住。這就是他們今後的家，他們決定用自己勤勞的手努力生活。沒有收入來源，他們就養了一些小雞，憧憬着能要回宅基地，從此在農村踏踏實實的過日子。
縱使村民們時常站在棚子前對二毛進行諷刺，但二毛都毫不在乎。可二毛也有自己的擔憂，現在是冬天，穿厚衣服還看不出來，可到了夏天，自己的秘密就保不住了。春節很快到了，二毛買了對聯，貼在自己家簡易的屋棚上，希望明年自己的養雞事業能夠蒸蒸日上。
導演也從村民口中得知了二毛生父的過往，原來他的生父是因為買賣小孩和婦女才被槍斃的。叔父也應聲道，二毛的生父不僅賣别人的小孩，甚至連自己的親兒子三毛都被他賣到了和河南去。而二毛之是以叫二毛，就是因為他還有一個哥哥和弟弟，至于大毛，則被他的生父吃了。二毛說“老大因為生下來沒養好，就被吃了”。很難相信如今的文明社會竟然還會有人吃人的現象。年三十晚，家家戶戶團團圓圓，二毛和小龍住在棚屋裡看着春節聯歡晚會，帶着對未來的些許期望慢慢睡了過去。
看到别人的婚禮，二毛滿臉羨慕，他發誓以後和小龍一定要辦個更好更豪華的婚禮。日子就這樣一天天過去，兩人的生活似乎步入了正軌。可當過完年，導演再次來到四川的時候，二毛的處境已經發生質的改變。那一天村長找到二毛言語間無不透露出對二毛的排斥，他們認為二毛現在搞得不男不女，将來說不定就會想他生父那樣，走上違法犯罪的道路，而且小龍是個外來人口，會對村民造成潛在的威脅。縱使二毛再如何辯駁，都顯得那麼蒼白無力，最終在村長所謂的協調下，二毛以600元的價格把自己被占的宅基地賤賣給了鄰居。
之後，二毛和小龍回到了深圳，經曆過農村的共患難，兩人對生活依舊充滿信心。他們找了一個工廠打工每天早出晚歸，一起逛街一起買菜，甚至還養了一隻小狗，連一起去見小龍父母都考慮到了。眼看兩人就要存夠錢，去做最後的手術，可這份平靜的生活，最終還是被兩人親手打破了。小龍沉迷于網絡遊戲不再去上班，而二毛也重新染上了賭博。兩人大吵一架，最終二毛和小龍也走向了分手。記憶中的點點滴滴讓二毛痛不欲生，這一次分手，二毛依舊哭的撕心裂肺，他躺在地上，再次成為了被抛棄的人。
之後的半年裡，二毛再也沒跟導演聯系過，等到再次見到二毛，他的變化讓導演大吃一驚，此時的二毛已經剪去長發，放棄了那個曾經讓他努力奮鬥的夢想。在殘酷的生活面前，他最終還是低下了頭顱，可曾經植入胸前的矽膠還是困擾着他的生活。因為手術費昂貴，現在能做的隻有用繃帶綁住，他不敢像正常人一樣挺胸做人，也不敢和工友們同吃同住，他害怕别人發現他的秘密，被發現的話一定會丢了工作，可能還少不了一頓毒打。
可不久之後，二毛竭力保守的秘密還是被工友們發現了，工友們把他當做變态，打了一頓後趕出工廠。漆黑的夜，二毛坐在警察局門前哭訴着“他就一個勁的打我的頭，然後視訊監控可以作證，他手邊有那個東西往我身上敲，可是有人攔住了，我活下來了”。二毛此時顯得那麼無助，哭累了就躺在警察局門前睡了過去。導演看着實在不忍心，主動聯系了一家醫院，并自費讓醫院給二毛做胸口的摘除手術。經過檢查，隻要身體健康的話，明天就可以進行手術。
在手術前的一晚，二毛最後一次穿上女裝，完成了人生中的最後一次表演，他要和自己的另一面人生做告别，當所有人都認為二毛即将迎來嶄新的人生時，然而命運似乎并不想給他這次機會。在去手術的路上，醫院打來電話，他檢查出來了艾滋病，這一消息猶如晴天霹靂，這已經不是手術能不能開展的問題了，就連生命能不能繼續下去都充滿了不确定性。
得知這個消息之後，二毛哭的一塌糊塗，他想不明白為什麼命運總是與他作對，他現在隻想趕回四川老家，為父親燒上一炷香，然後找個山崖結束自己的一生。自那之後，導演再也沒見過二毛，出于擔心，導演四處打聽二毛的消息，找到他的住處，詢問他的朋友，都絲毫沒有二毛的消息。直到有一天，導演手機裡突然收到一條視訊消息，視訊中的二毛已經取出胸前的矽膠，恢複成了一個真正的男人，他情緒平穩的訴說着過往，既沒有後悔，也沒有遺憾。
2019年3月14日，二毛在四川老家結束了自己短暫的一生。李二毛曾用乖巧在父親那裡換來了活着的機會，不知他偶爾會以怎樣的心情，想起被吃掉的李大毛和被賣掉的李三毛。然而生活不許他簡簡單單的活着，曾經作為飛蛾翅膀的夢，現在統統成了沉重的負累。李二毛放棄了飛翔，卻依然被來着往深淵裡墜落。李二毛原本以為割掉翅膀放棄飛翔，就可以做一隻庸碌蝼蟻平凡的活着，但命運于他，似乎過分坎坷，活着本身，就已經要拼盡全力了，好像是要懲罰他對夢想的貪婪一般，老天又對他開了殘忍玩笑。
故事結束了，李二毛的人生尚未結局，每個偌大的都市都活着很多個李二毛，他們活得執拗轟烈，用生命尖叫求救，聲音卻被淹沒在城市的喧嚣嘈雜中，不曾被聽見。他們在你我之間穿行，與你我無數次的擦肩而過，卻透明得不曾被看見、被記得，李二毛們與你與我，生活在空間交疊的平行宇宙，城市裡面每個人匆忙謀生，自顧不暇，埋頭奔忙，并不知道曾經有個李二毛，他死了，卻依然活着。