【医伴旅】汇总：2021年血液学/肿瘤学获批新药或新疗法

导语：2021年，血液学/肿瘤学领域有13种新型药物获得批准。此外，还有许多其他值得关注的批准——无论是新配方、扩大的适应症，还是生物仿制药的批准——均在不同的肿瘤类型中，扩大了在不同患者群体中的可及性。

去年是1971年《国家癌症法案》颁布50周年，这项具有里程碑意义的立法致力于资助生物医学研究，建立肿瘤学培训项目，并建立一个全国性的癌症治疗中心网络。在2021年，有13种新药被批准用于血液学/肿瘤学。此外，还有许多其他值得关注的批准——无论是新配方、扩大的适应症，还是生物仿制药的批准，均在不同的肿瘤类型中，扩大了在不同患者群体中的可及性。

四种新型药物推进了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗模式：替波替尼（tepotinib，Tepmetko）、amivantamab-vmjw（Rybrevant）、sotorasib（Lumakras，索托拉西布）和mobocertinib（Exkivity）。

纳武单抗（nivolumab，Opdivo）增加了适应症，包括用于一线治疗食道癌、胃癌和胃食管连接处（GEJ）腺癌。值得注意的是，纳武单抗也进入了一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）、辅助治疗完全切除的食管癌或GEJ癌以及辅助治疗尿道癌的领域。同时，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）获批用于HER2阳性胃癌和GEJ腺癌。

获准用于罕见癌症的药物包括：用于治疗胆管癌的infigratinib（Truseltiq）和艾伏尼布（ivosidenib，Tibsovo）；用于治疗von Hippel-Lindau综合征的belzutifan（Welireg）；达雷妥尤单抗（daratumumab，Darzalex）和hyaluronidase-fihj（Darzalex Faspro）用于治疗轻链淀粉样变性；以及西罗莫司白蛋白结合颗粒（Fyarro）治疗血管周围上皮细胞瘤（PEComa），这是该疾病的首个获批疗法。 Sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）的批准为三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来了希望，该药物同时获批用于治疗尿毒症。

在4月举行的FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）为期3天的特别公开听证会上，并非所有获得加速批准的药物都表现良好。该委员会评估了6种免疫检查点抑制剂的适应症——包括TNBC、转移性尿路上皮癌（mUC）、胃癌和肝细胞癌（HCC）等恶性肿瘤，这些药物在FDA加速审批程序下获得批准，但后来确认性临床试验失败。听证会允许专家评论和患者作证，涉及阿特珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）的2个适应症、帕博利珠单抗的3个适应症和纳武单抗的1个适应症。

最终，ODAC投票支持帕博利珠单抗和阿特珠单抗用于一线mUC治疗，以及阿特珠单抗加nab-paclitaxel用于治疗PD-L1阳性的转移性TNBC；帕博利珠单抗用于治疗二线晚期HCC得到一致支持。FDA小组投票反对帕博利珠单抗用于治疗PD-L阳性的胃癌和GEJ癌，以及纳武单抗用于治疗二线晚期HCC。

一月

·克唑替尼（Xalkori）：用于复发或难治的ALK阳性非霍奇金淋巴瘤（一种罕见的非霍奇金淋巴瘤）的1岁或以上的儿童患者和年轻的成年人。

·Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）：用于治疗之前接受过基于trastuzumab （Herceptin）方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌成人患者。

Yelena Y. Janjigian医生表示：“Trastuzumab deruxtecan对HER2阳性胃癌显示出疗效，重要的是在这种疗效的基础上，我们继续尝试了解哪些患者需要继续接受HER2抑制，哪些患者因为失去HER2而需要改用其他类型的治疗。”

·Daratumumab和透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro）：与硼替佐米（Velcade）、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd；VCd）联合使用，治疗新诊断的轻链淀粉样变患者。

·纳武单抗（Nivolumab，Opdivo）加卡博替尼（cabozantinib，Cabometyx）：用于晚期RCC患者的一线治疗。

Toni K. Choueiri医生表示：“纳武单抗加卡博替尼将成为前线透明细胞RCC的另一种选择，这不是唯一获批的组合，但我认为该组合有一些优势，特别是在生活质量数据方面。”

二月

·替波替尼（Tepotinib，Tepmetko）：用于治疗携带MET 14号外显子跳变的转移性NSCLC成年患者。

Paul K. Paik医生表示：“这些患者通常没有参与关键的前期试验，他们需要更好的治疗方法。替波替尼的批准是在这方面迈出的重要一步，在该患者群体中，拥有了一个耐受性良好的、有效的口服药物，这可能是该批准最重要一面。”

·Umbralisib (Ukoniq)：用于治疗以前接受过至少1种抗CD20治疗方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，以及以前接受过至少3种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

Nathan H. Fowler医生表示：“Umbralisib代表了一个独特类别中的一种药物，它相对可耐受，并且在绝大多数患者中具有肿瘤活性。我相信临床医生会利用这一方法来治疗三线或四线FL。这种治疗方法非常有效，并且毒性有限。此外，它是口服的，所以很容易给药。”

·Lisocabtagene maraleucel（Breyanzi）：用于治疗患有某些类型的大B细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者对至少2种其他类型的系统性治疗没有反应或出现复发。具体来说，该适应症包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括由非传染性淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤或3B级滤泡淋巴瘤产生的患者。

·西米普利单抗（Cemiplimab-rwlc，Libtayo）：用于治疗曾接受过Hedgehog路径抑制剂（HHI）治疗或不适合使用HHI的局部晚期基底细胞癌（BCC）患者。该药还获加速批准用于先前接受HHI治疗的转移性BCC患者或不适合用HHI的患者。

·Melphalan flufenamide (Pepaxto)：与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，并且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种CD38导向的单克隆抗体难治。

三月

·劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）：用于治疗FDA批准的测试所检测到的ALK阳性转移性NCSLC患者。

·Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）：用于治疗2线或以上系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者。

Henry Chi Hang Fung博士表示：“我认为这是CAR-T细胞疗法的一个突破。我在临床试验中做的第一次T细胞输注是在1996年左右，现在我们是在四分之一个世纪后的2021年。我们已经做了很多工作，也有很多失败的例子，但最终它取得了成果，现在有4种适应症。虽然它仅限于复发/难治性疾病，但我们希望证明它可以在更早的时候使用，并且产生更好的结果，这只是向前走了一步，我们必须继续向前推进。”

·Tivozanib（Fotivda）：用于治疗先前接受过2种或更多系统治疗后复发或难治的晚期RCC成人患者。

·帕博利珠单抗：与基于铂和氟嘧啶的化疗联合使用，用于治疗不符合手术切除或明确化疗的转移性或局部晚期食管癌或胃食管癌患者。

·Idecabtagene vicleucel (Abecma)：用于既往接受过4种或更多治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂和一种抗CD38单克隆抗体。

·Isatuximab-irfc（Sarclisa）：与卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis）和地塞米松联合使用，用于治疗既往接受过1至3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。

四月

·西妥昔单抗（Erbitux）：采用新的双周给药方案（500 mg/m2，120分钟静脉注射）用于治疗KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌或头颈部鳞状细胞癌患者。

·Sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）：用于以前接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。此外，该药物获得常规批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者以前接受过2种或更多的系统性治疗，其中至少有1种用于转移性疾病。

·纳武单抗：与特定类型的化疗联合，用于晚期或转移性胃癌、GEJ癌或食管腺癌患者的一线治疗。

·Dostarlimab-gxly（Jemperli）：用于复发或晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的含铂化疗方案中或之后出现进展，并且其癌症存在错配修复缺陷。

Bhavana Pothuri医生表示：“子宫内膜癌是美国最常见的妇科癌症，这一批准对该疾病非常重要。子宫内膜癌的发病率以及与该疾病相关的死亡率一直在增加，因为患者肥胖的比例变大，而且高危组织学亚型的患者数量也在增加。因此，拥有新的额外疗法是非常重要的。这对妇科癌症的治疗，特别是子宫内膜癌的治疗来说，是一个令人兴奋的进步。”

·Loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta）：用于治疗2线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。适应症包括未指明的DLBCL、由低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。

五月

·帕博利珠单抗：与曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）和含氟嘧啶和含铂化疗联合，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移的HER2阳性胃或GEJ腺癌患者。

·纳武单抗：用于辅助治疗已接受新辅助化疗的完全切除的食管癌或GEJ癌残余病变的患者。

·Amivantamab-vmjw（Rybrevant）：用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC成年患者。

Melina Elpi Marmarelis医生说：“在这次批准之前，还没有针对NSCLC和有EGFR外显子20改变的患者的靶向疗法获得批准。法国的一项真实世界研究显示，EGFR 20号外显子改变的NSCLC患者在接受常规化疗后的效果与没有改变的患者一样好。Amivantamab将有望开始填补这一空白。”

·Sotorasib（Lumakras）：用于治疗肿瘤带有KRAS G12C突变，并且之前至少接受过一次系统性治疗NSCLC成年患者。

·Infigratinib（Truseltiq）：用于治疗先前接受过治疗的、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

六月

·阿伐普替尼（Avapritinib，Ayvakit）：用于治疗晚期系统性肥大细胞病的成年患者，包括侵袭性系统性肥大细胞病、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞病或肥大细胞白血病患者。

·Asparaginase erwinia chrysanthemi（recombinant）-rywn（Rylaze）：作为多药急性淋巴细胞白血病和淋巴细胞淋巴瘤的组成部分，用于治疗对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶过敏的成人和1个月及以上的儿童患者。

七月

·Enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）：用于先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗的患者。该药的适应症扩大到包括至少接受过一次治疗且不符合含铂化疗条件的成年患者。

·Daratumumab和透明质酸酶-fihj：与泊马度胺（pomalidomide，Pomalyst）和地塞米松联用，用于治疗接受过至少一线治疗（包括来那度胺[lenalidomide，Revlimid]和蛋白酶体抑制剂）后的成年多发性骨髓瘤患者。

·Belumosudil（Rezurock）：用于12岁及以上，此前至少有2种系统性治疗失败，患有慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）的患者。

Corey S. Cutler博士表示：“伊布替尼是第一个获批治疗这种疾病的疗法，对我们来说是一个巨大的进步，然而它并不是对所有患者都有效。许多最初对伊布替尼产生反应的患者最终会出现进展，并需要以后的系列治疗。对这些患者来说，需要有一个以上的治疗选择。”

·帕博利珠单抗：与乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）联合治疗在先前的系统治疗后疾病进展，不适合进行治愈性手术或放射治疗的微卫星不稳定或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者。

·帕博利珠单抗：在手术前与化疗联合治疗高风险、早期TNBC患者，共8个周期，手术后用帕博利珠单抗单药治疗9个周期。

八月

·帕博利珠单抗：与乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）联合用于晚期RCC患者的一线治疗。

Robert J. Motzer医生说：“现在有了这些TKI和免疫疗法组合，你可以看到，缓解率和几乎24个月的中位PFS显示出了该组合的良好治疗效果。”

·Dostarlimab-gxly：用于治疗在以前的治疗中或治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代选择的错配修复缺陷的复发性或晚期实体瘤成年患者。

·Belzutifan（Welireg）：用于治疗伴有RCC、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，不需要立即手术的von Hippel-Lindau病成年患者。

·纳武单抗：用于辅助治疗接受根治性膀胱切除术后有复发高风险的尿路上皮癌患者，与之前的新辅助化疗、结节参与或PD-L1状态无关。

·艾伏尼布（Ivosidenib，Tibsovo）：口服，用于以前接受过治疗、局部晚期或有IDH1突变的转移性胆管癌的成年患者。

·Zanubrutinib（Brukinsa）：用于患有Waldenstr m巨球蛋白血症的成年患者。

九月

·Zanubrutinib（Brukinsa）：用于治疗至少接受过一次基于抗CD20的治疗方案的复发或难治性MZL的成年患者。

·Mobocertinib（Exkivity）：用于经FDA批准的检测方法检测出存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，其疾病在基于铂的化疗中或之后出现进展。

Joel Neal博士说：“这项批准代表着在研究和合理设计药物的基础上迈出了巨大的一步。随着我们推进与化疗的结合以及不同药物之间的结合，我们需要研究如何完善这些药物，以实现更好的中枢神经系统渗透，更好的疗效，以及更高的缓解率。”

·卡博替尼（Cabozantinib，Cabometyx）：用于12岁及以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，这些患者在之前接受VEGF靶向治疗后出现进展，并且不符合放射性碘的条件或对放射性碘有抵抗力。

·Tisotumab vedotin-tftv（Tivdak）：用于化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。

Robert L. Coleman说：“我们的有效选择非常少。绝大多数宫颈癌患者都不能从免疫疗法中获益。在我们对晚期转移性宫颈癌患者的日常护理中，迫切需要有效的、可以迅速发挥作用的疗法。”

·鲁索替尼（Ruxolitinib，Jakafi）：用于治疗1或2线系统治疗失败后的12岁及以上的慢性GVHD患者。

十月

·Brexucabtagene autoleucel（Tecartus）：用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的成年患者。

·阿贝西利（Abemaciclib，Verzenio）：与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂形式的内分泌疗法联合使用，用于辅助治疗经FDA批准的测试确定Ki-67评分为20%或以上，激素受体阳性、HER2阴性、结节阳性、有复发高风险的早期乳腺癌患者。

Stephen Johnston博士说：“该批准代表了一种范式的转变，因为上一个新的治疗方法还是2002年的芳香酶抑制剂。这代表了我们在了解原发性内分泌耐药性方面的进展，可以识别那些尽管有最好的治疗方法，但注定要复发的病人，以及开发干预措施来阻止这些早期复发。对于一小部分患有高危疾病的患者来说，这是一个非常重要的里程碑，对他们来说，单独使用内分泌疗法并不是解决方案。我们可以为他们带来重大的改变。”

·帕博利珠单抗：与化疗联合，伴或不伴贝伐珠单抗（bevacizumab，Avastin），用于治疗经FDA批准的测试确定的肿瘤表达PD-L1联合阳性分数至少为1的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

·阿特珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq）：用于辅助治疗肿瘤PD-L1表达至少为1%的II至IIIA期NSCLC患者。

·Asciminib（Scemblix）：用于先前接受过2种或更多酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（CML）慢性期患者。

Michael J. Mauro医生表示：“Asciminib代表了CML的一个巨大进步。这是一种不同类型的ABL抑制剂；它通过不同的机制发挥作用。它不只是另一种针对这种异常酶或激酶的同一区域的药物。它是新颖的、高度有效的、非常安全的、独特的。”

十一月

·帕博利珠单抗：用于辅助治疗单纯肾切除术或切除转移病灶后复发风险中等或较高的RCC患者。

·西罗莫司白蛋白结合颗粒（Fyarro）：用于局部晚期不可切除或转移性恶性PEComa成人患者的注射悬浮液。

·Pafolacianine（Cytalux）：一种光学成像剂，作为成年卵巢癌患者术间识别恶性病灶的辅助手段。

十二月

·达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj加卡非佐米（Kyprolis）加地塞米松：用于之前接受过1至3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。

·利妥昔单抗（Rituximab，Rituxan）：与化疗联合使用，用于治疗6个月至18岁的、以前未经治疗的、晚期CD20阳性DLBCL、伯基特淋巴瘤、伯基特样淋巴瘤或成熟B细胞急性白血病的儿童患者。

·帕博利珠单抗：用于完全切除后12岁及以上IIB或IIC期黑色素瘤患者的辅助治疗。

Jason Luke医生说：“当我们开始这项试验时，有一些反对者说，IIB和IIC期的病人风险太低，无法在临床试验中治疗。我认为这些结果强调了这些患者确实有快速和远处转移复发的高风险。用帕博利珠单抗治疗可以大大改善这种情况。我认为这种治疗应该提供给所有IIB和IIC期疾病的患者，我们不应该将非模式性黑色素瘤默认为低风险；事实上，它是高风险的，这些患者应该有机会接受治疗。”

·阿巴西普（Abatacept，Orencia）：用于预防急性GVHD，与降钙素酶抑制剂和甲氨蝶呤联合使用，适用于2岁及以上接受匹配或1个等位基因不匹配的非亲属供体的造血干细胞移植的成人和儿童患者。