“神奇蘑菇”不致幻也能抗抑郁 中国研究团队着手改造致幻剂

致幻剂作为一种可以使人产生幻觉的精神活性物质，近年来因其在抑郁症、焦虑症、药物成瘾等方面的潜在治疗作用而备受关注。但致幻剂在治疗抑郁方面的临床应用仍然有限。

1月28日，中国研究团队在《科学》（Science）杂志上发表重磅文章，揭示了致幻剂结合5-HT2A受体的分子机制，并设计新型非致幻的抗抑郁分子，这项研究引发学界热议，将推动全新抗抑郁疗法的进展，使得更多抑郁症患者受益。

该研究由上海科技大学iHuman研究所程建军课题组与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）汪胜课题组合作。

研究共同通讯作者程建军研究员1月29日接受第一财经记者采访时表示，目前已知致幻剂类物质的致幻作用是通过激活血清素5-HT2A受体实现的，然而其精确的分子作用机制一直未被阐明。

“这项研究成果深入阐明了致幻剂分子的作用机制，为基于5-HT2A受体的新型速效、长效抗抑郁药物设计提供了重要思路，为非致幻5-HT2A受体激动剂的设计提供了重要的指导作用。”程建军对第一财经记者表示。

研究团队通过解析血清素（5-HT）、裸头草碱（Psilocybin，也称“裸盖菇素”）、麦角酰二乙胺（LSD）以及类似物麦角乙脲（Lisuride）四种物质与5-HT2A受体复合物的晶体结构，并对已知的5-HT2A受体拮抗剂结构进行系统分析，设计出了一系列新型5-HT2A受体激动剂，其中包括化合物IHCH-7086。

“小鼠行为学研究表明，该化合物在小鼠实验中不产生明显的致幻作用。”程建军对第一财经记者表示。

研究团队进一步研究了化合物IHCH-7086及其类似物的抗抑郁作用。研究表明，尽管不具有致幻作用，IHCH-7086具有与裸头草碱或麦角酰二乙胺等致幻剂相似的抗抑郁作用，且该作用能被5-HT2A受体拮抗剂所阻断。

近年来，多种致幻剂在抑郁症治疗方面展现了一定的潜能。从“神奇蘑菇”中提取的一种天然致幻剂裸盖菇素于2019年被美国FDA授予治疗重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法，二期临床研究结果表明，裸盖菇素单次用药一天内即可极大改善抑郁症患者的症状，且效果可持续三个月以上。

但致幻剂的致幻副作用极大地限制了它们的临床研究和广泛应用。据世界卫生组织统计，全球约有超过3亿抑郁症患者。目前市场上在售的传统抗抑郁药物通常需要长达几周甚至几个月后才能起效，并且对三分之一的难治性抑郁症患者没有改善作用。

程建军对第一财经记者表示：“由于致幻剂的副作用较大，因此该类药物之前仅用于重度抑郁症和难治性抑郁症，我们现在发现的全新药物机制，改造了这种致幻剂，有望在不致幻的情况下，也能快速起到抗抑郁的效果。这将会很大程度上扩大患者的应用群体。”

程建军表示，目前全球范围内有大量研究团队从事抗抑郁药物的研发，但药物研发需要时间。最新发表的研究还仅仅是在分子层面阐明了药物作用的机制，从基础研究转化为临床可以使用的药物，还要经历分子和动物层面到人体试验的漫长过程。

程建军告诉第一财经记者，团队还在进一步评价和优化化合物，他期待未来两年该类新型药物在临床试验方面取得突破。