随着生物制藥行業在國内發展突飛猛進，在關注生物大分子藥物本身關鍵品質屬性的同時也看到了生物藥制劑中輔料和工藝殘留對生物藥品品質産生的影響。生物藥制劑中的輔料和生産工藝殘留化合物中有很大部分沒有被紫外吸收，且化學結構非單一結構化合物，那麼分析工作的難度就會加大許多。
針對這類非單一的化合物分析微源檢測實驗室開展了一系列工作，從多個不同的角度開發有特色的各種分析方法，針對性的為生物制藥輔料和工藝殘留提出解決方案，今天分享一個關于生物發酵液中消泡劑殘留檢測方法。
驗證部分内容：
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驗證項目
可接受标準
專屬性
溶劑幹擾
空白溶液在目标峰保留時間處無幹擾
系統适用性
連續6針對照品溶液目标峰響應值RSD≤10%，校準曲線相關系數≥0.99
檢測限和定量限
檢測限溶液信噪比≥3
定量限溶液信噪比≥10
定量限溶液連續6針響應值RSD≤10%
線性和範圍
标準曲線線性回歸方程相關系數R≥0.99
準确度
50%、100%、150%加标溶液回收率在80%~120%範圍内
9份加标溶液回收率RSD≤10%
精密度
重複性
100%加标溶液回收率在80%~120%範圍内；6份100%加标溶液回收率RSD≤10%
中間精密度
100%加标溶液回收率在80%~120%範圍内
6份100%加标溶液回收率RSD≤10%
兩次實驗共12份100%加标溶液回收率總RSD≤15%
溶液穩定性
各考察時間點和0 h相比100%加标溶液響應值|RD|≤15%
圖1：空白圖
圖2：對照品圖
在該方法中消泡劑濃度水準下，檢測器和消泡劑濃度呈指數關系，即（A為峰面積，C為濃度，a、b為拟合得到系數），該關系式變化得到，可以得到lgA和lgC呈線性關系（b為斜率，lga為截距），以此作為定量計算基礎。同時，可以得到另一關系式，濃度是否穩定由峰面積（1/斜率）次幂決定，用峰面積（1/斜率）次幂（以下簡稱為響應值）考察系統适用性、穩定性等。
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