近期，藥代動力學（PK）指導下的血友病A管理工具（注射用重組人凝血因子VIII劑量計算軟體，以下簡稱“PK軟體”） 經國家藥品監督管理局（NMPA）準許，适用于16歲及以上（體重45kg及以上）接受rAHF-PFM治療的血友病A患者。
精彩不間斷，知識享不停。本期，我們為大家帶來PK軟體的英國使用經驗，為PK軟體使用經驗“添磚加瓦”，一起來看看吧！
英國經驗分享——PK工具臨床使用背景
預防治療是重度血友病A患者的标準治療方法1。由于患者的出血表型存在差異，在标準劑量預防治療下，僅維持FVIII谷濃度>1 IU/dL仍将面臨出血風險1。是以需進行個體化預防治療，以适應患者的出血表型和生活方式1。
PK指導的個體化預防治療可降低血友病患者出血風險，降低凝血因子輸注頻率及劑量，提高因子谷濃度，還可降低醫療成本，使患者有望過上理想的生活。然而傳統的PK參數檢測和計算非常繁瑣且等待時間長，無法得到廣泛實際應用2。PK軟體的獲批彌補了傳統PK檢測的不足。
英國經驗分享——PK軟體臨床使用研究設計1
一項前瞻性多中心研究，共納入16個中心的59例患者，其中16例患者退出研究，8例患者未進行PK檢測。
使用PK軟體對患者PK曲線進行模型建立，對PK軟體輔助前後的預防治療方案(在治療中變化)的FVIII谷濃度進行預估。根據研究開始、中期及結束時的谷濃度和出血率對患者進行分組。
英國經驗分享——PK軟體臨床使用結局1
PK軟體輔助下的預防治療出血減少
與PK軟體輔助前相比，經PK軟體輔助下的個體化預防治療後，0出血患者比例從36%增加至50%，如圖1所示。
圖1 PK軟體輔助前vs PK軟體輔助後的0出血患者比例
第12個月時，總中位出血率降低（從1降至0.5，P=0.044）（圖2），每周中位因子用量相似，分别為86 IU/kg和82 IU/kg。
圖2 PK軟體輔助前vs. PK軟體輔助後的出血情況
PK軟體輔助下的預防治療患者FVIII谷濃度升高
PK軟體輔助下對預防治療方案進行調整的患者中，13例（81%）谷濃度較高（中位數>2 IU/dL），出血率降低（中位出血率從2降至1）。
PK軟體輔助下對預防治療方案進行調整的患者中，15例（94％）患者治療頻率增加，5例患者至少在一周的特定時間段内接受每日治療。
PK軟體輔助後，在12個月時進行最佳預防治療方案的患者比例從33％增加到44％（即谷濃度> 1，出血0-1），谷濃度<1的患者比例從34％減少至23％，谷濃度>1的患者比例從66％增加至77％。
英國經驗分享——患者自我報告的PK軟體使用結局1
通過線上Haemtrack系統，患者自行記錄治療和出血情況，52/54例患者在試驗入組前6個月和試驗開始後第12個月時錄入資料。
研究開始時，21例（40％）患者資料符合Haemtrack系統資料錄入标準，在研究中期和結束時分别有40例（76％）和35例（67％）患者資料符合錄入标準。
根據患者自我報告資料顯示，中位因子用量保持不變，PK軟體輔助下的預防治療後出血次數減少(6個月時出血中位數為從4次降至2次)，如表1所示：
表1 試驗中符合Haemtrack系統資料錄入标準的患者預防治療及出血情況
小結
由英國經驗可知，PK軟體的輔助提高了FVIII谷濃度和0出血患者的比例。PK指導的預防治療可為患者制定個體化預防治療方案。群體PK指導的預防治療是個體化治療的重要一步。
參考文獻：
1. Saket Badle,et al. UKPK trial interim analysis: Use of Pharmacokinetic intervention to optimise Factor VIII prophylaxis in severe haemophilia A.WFH 2018.
2. https://www.advate.com/mypkfit.
審批編号：VV-MEDMAT-55300
審批時間：10/22/2021
過期時間：10/22/2023
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