近期，药代动力学（PK）指导下的血友病A管理工具（注射用重组人凝血因子VIII剂量计算软件，以下简称“PK软件”） 经国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于16岁及以上（体重45kg及以上）接受rAHF-PFM治疗的血友病A患者。
精彩不间断，知识享不停。本期，我们为大家带来PK软件的英国使用经验，为PK软件使用经验“添砖加瓦”，一起来看看吧！
英国经验分享——PK工具临床使用背景
预防治疗是重度血友病A患者的标准治疗方法1。由于患者的出血表型存在差异，在标准剂量预防治疗下，仅维持FVIII谷浓度>1 IU/dL仍将面临出血风险1。因此需进行个体化预防治疗，以适应患者的出血表型和生活方式1。
PK指导的个体化预防治疗可降低血友病患者出血风险，降低凝血因子输注频率及剂量，提高因子谷浓度，还可降低医疗成本，使患者有望过上理想的生活。然而传统的PK参数检测和计算非常繁琐且等待时间长，无法得到广泛实际应用2。PK软件的获批弥补了传统PK检测的不足。
英国经验分享——PK软件临床使用研究设计1
一项前瞻性多中心研究，共纳入16个中心的59例患者，其中16例患者退出研究，8例患者未进行PK检测。
使用PK软件对患者PK曲线进行模型建立，对PK软件辅助前后的预防治疗方案(在治疗中变化)的FVIII谷浓度进行预估。根据研究开始、中期及结束时的谷浓度和出血率对患者进行分组。
英国经验分享——PK软件临床使用结局1
PK软件辅助下的预防治疗出血减少
与PK软件辅助前相比，经PK软件辅助下的个体化预防治疗后，0出血患者比例从36%增加至50%，如图1所示。
图1 PK软件辅助前vs PK软件辅助后的0出血患者比例
第12个月时，总中位出血率降低（从1降至0.5，P=0.044）（图2），每周中位因子用量相似，分别为86 IU/kg和82 IU/kg。
图2 PK软件辅助前vs. PK软件辅助后的出血情况
PK软件辅助下的预防治疗患者FVIII谷浓度升高
PK软件辅助下对预防治疗方案进行调整的患者中，13例（81%）谷浓度较高（中位数>2 IU/dL），出血率降低（中位出血率从2降至1）。
PK软件辅助下对预防治疗方案进行调整的患者中，15例（94％）患者治疗频率增加，5例患者至少在一周的特定时间段内接受每日治疗。
PK软件辅助后，在12个月时进行最佳预防治疗方案的患者比例从33％增加到44％（即谷浓度> 1，出血0-1），谷浓度<1的患者比例从34％减少至23％，谷浓度>1的患者比例从66％增加至77％。
英国经验分享——患者自我报告的PK软件使用结局1
通过在线Haemtrack系统，患者自行记录治疗和出血情况，52/54例患者在试验入组前6个月和试验开始后第12个月时录入数据。
研究开始时，21例（40％）患者数据符合Haemtrack系统数据录入标准，在研究中期和结束时分别有40例（76％）和35例（67％）患者数据符合录入标准。
根据患者自我报告数据显示，中位因子用量保持不变，PK软件辅助下的预防治疗后出血次数减少(6个月时出血中位数为从4次降至2次)，如表1所示：
表1 试验中符合Haemtrack系统数据录入标准的患者预防治疗及出血情况
小结
由英国经验可知，PK软件的辅助提高了FVIII谷浓度和0出血患者的比例。PK指导的预防治疗可为患者制定个体化预防治疗方案。群体PK指导的预防治疗是个体化治疗的重要一步。
参考文献：
1. Saket Badle,et al. UKPK trial interim analysis: Use of Pharmacokinetic intervention to optimise Factor VIII prophylaxis in severe haemophilia A.WFH 2018.
2. https://www.advate.com/mypkfit.
审批编号：VV-MEDMAT-55300
审批时间：10/22/2021
过期时间：10/22/2023
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