楊淨 夢晨 魚羊 發自 凹非寺
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好消息！
面對來勢洶洶的德爾塔變異株，人類這邊有了最新科研成果：
國藥集團宣布，發現的新單克隆抗體，對德爾塔變異株有效！
反應抗體有效性的名額中和活性IC₅₀可達5ng/ml。
這個數值越低越好，相當于藥物在僅有5ng/ml的濃度下就可以抑制一半的病毒。
相關論文成果，發表在Nature子刊Cell discovery上。
聞訊而來的網友們紛紛表示：不明覺厲！
那麼今天，咱們就一起梳理一下這究竟是怎麼一回事~
<h1 class="pgc-h-arrow-right" data-track="10">什麼是單克隆抗體？</h1>
首先說抗體，這是免疫細胞分泌的蛋白質，每種不同的抗體負責識别一種外來入侵物(又叫抗原)的特征。
簡單來說就是一端長成抗原表面突出部分的樣子，遇到了剛好能把它包住，然後通知吞噬細胞把它消滅。
如果現在有一種免疫細胞，能分泌針對德爾塔變異株的抗體，那麼就要想辦法讓它持續不斷分泌這種抗體。
具體做法是，把能分泌特定抗體的免疫細胞與一種無限繁殖的骨髓瘤細胞做雜交。
産生的雜交瘤細胞繼承了雙親細胞的能力，一旦制備成功就可以不斷産生完全一緻的單克隆抗體了。
單克隆抗體能精準識别并摧毀特定抗原，是以也被稱為“生物飛彈”，在疫情早期就被視為防治新冠病毒感染最有希望的選項之一。
單克隆抗體與疫苗相比各有優勢。
疫苗是通過注射抗原刺激你自己産生相應的抗體，可以起到長期效果和預防作用，但不夠及時。
而單克隆抗體是直接注射已經産生好的有效抗體，但維持時間較短，适用于緊急治療。
<h1 class="pgc-h-arrow-right" data-track="20">抗體2B11對德爾塔病毒有效</h1>
那麼針對這次的德爾塔變異種，中國軍團在單克隆抗體方面到底有怎樣的新發現？
核心依靠的技術，是噬菌體展示技術。
噬菌體是入侵細菌的病毒。基于噬菌體的生長特性，噬菌體展示技術就是将標明的基因片段定向插入噬菌體外殼蛋白基因區。
這樣就能使標明基因随外殼蛋白的表達而表達，并展示在噬菌體表面。
研究人員收集8名新冠病毒感染康複患者的血清樣本，每人10毫升，并分離出外周血單個核細胞 PBMC。
（外周血單個核細胞，也就是任何含有細胞核的外周血細胞，包括淋巴細胞和單核細胞。而外周血則是不包括骨髓的血液。）
團隊利用血清樣本來測定RBD特異性抗體滴度，供體表現出不同滴度的RBD特異性抗體。其中，兩個個體的效價超過1000。
（抗體效價，作為特異性抗體生物活性的重要标志，反應了特異性抗體與抗原的結合能力。）
另一方面，還以PMBC制作出基因原材料建立兩個免疫文庫，使用目标抗原進行三輪篩選。
研究人員發現，抗體2B11對原始、以及三種病毒變異株有很強的中和能力。
其中面對原始病毒，抗體2B11中和活性IC50達5ng/ml。
而其他變種B.1.1.7，B.1.351、P.1，分别是南非、英國和巴西的主要變種，IC50中和活性分别為12.23ng/ml、5091.00ng/ml、2527.00ng/ml
為了進一步了解2B11強大中和能力背後的機制，研究人員解析了2B11-Fab的晶體結構。
晶體結構解析資料顯示，序列比對顯示mAb 2B11的重鍊與之前報道的其他 SARS-CoV-2 nAb 的重鍊相似。
而且，2B11所識别的RBD表位與ACE2的結合位點高度重疊，可有效阻斷新冠病毒與細胞表面的ACE-2結合，進而阻止其感染細胞。
最後，為了評估這個單克隆抗體的預防和治療能力，研究人員進行了兩組對照試驗。其中一組是嚴重感染新冠病毒的小鼠。
具體實作是通過鼻内途徑用新冠病毒攻擊小鼠，并在6天時間過程中監測它們的體重、檢測肺部病毒載量。
結果顯示，在攻毒前或後施用2B11均能顯著降低病毒感染引起的體重減少及肺部病毒載量。
而在肺病病理組織切片分析看出，2B11的施用能明顯降低病毒感染引起的肺部發炎。
而近期補充實驗顯示，2B11對德爾塔變異株也具有高度一緻的中和活性，中和活性IC50達5ng/ml，甚至要比其他變異株活性更高。
研究人員表示，目前該2B11抗體的臨床申報工作正有序推進，以期能盡快用于國内相關新冠疫情的防控中。
<h1 class="pgc-h-arrow-right" data-track="42">有望代替恢複期血漿治療</h1>
如果研發順利，那麼首先有望代替恢複期血漿治療這一方式。
通過輸注康複者在恢複期的血漿，使患者獲得針對新冠病毒的抗體。
不過這種方法有幾個局限性。
一是需要患者和康複者的血型比對。
二是恢複期病人捐獻的血漿終歸有限，而且此方法治愈的患者本身沒有再産生抗體的能力，是以不能成為下一輪血漿捐獻者，很容易出現血漿斷供。
也正因為這幾個方面的局限性，這一方式主要針對的是重症感染患者。
而單克隆抗體能夠快速量産，安全性上也比血漿治療要好。
<h1 class="pgc-h-arrow-right" data-track="50">研究團隊</h1>
最後再來了解一下背後的團隊。
該項目由國藥集團成員企業中國生物與中科院上海高等研究院、中科院武漢病毒研究所合作完成。
論文通訊作者為中國生物楊曉明研究員等，第一作者為武漢生物制品研究所抗體研究室潘勇兵博士等。
除單克隆抗體研究取得進展之外，還有另一個好消息。
深圳康泰生物制品股份有限公司也宣布成功分離出多株德爾塔變異株單克隆毒種。
後續會為生産針對德爾塔變異株的新冠滅活疫苗做好準備。
論文位址：
https://www.nature.com/articles/s41421-021-00295-w
參考連結：
[1]http://www.detaibio.com/topics/monoclonal-antibody-structure.html
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/HYM7IUz7uVujCZwb5HcpVg
[3]http://www.xinhuanet.com/world/2020-08/23/c_1126402161.htm
— 完 —
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