霍奇金淋巴瘤的病因尚不清楚，可能與多種因素有關，如遺傳因素、病毒感染等。在HL患者中，同性兄弟姐妹患HL的可能性是非同性兄弟姐妹的10倍。據報道，EBV和HIV感染等病毒也可能是HL的一個促成因素。此外，吸煙也可能與霍奇金淋巴瘤的發病有關。
1. 病毒感染
EB病毒是一種疱疹病毒，淋巴細胞癡迷于B。大約90%的人在成年早期感染了EB病毒。在開發中國家，EB病毒感染通常發生在兒童期，但在發達國家，EB病毒感染在青少年中往往延遲，在此期間約30%的新病例與傳染性單核細胞增多症的曆史有關。
有傳染性單核細胞增多症病史的人随後患霍奇金淋巴瘤的可能性是其三倍。霍奇金淋巴瘤患者的抗病毒殼抗原抗體水準高于對照組，抗體在惡性良性腫瘤發生前許多年升高。
遺傳因素
人類認識到遺傳變化是霍奇金淋巴瘤的原因之一，研究表明，單卵雙胞胎患霍奇金淋巴瘤的可能性是雙卵雙胞胎的100倍以上。霍奇金淋巴瘤患者的一級親屬患霍奇金淋巴瘤的風險也增加了五倍。
其他因素
除了病毒和遺傳學可能是霍奇金淋巴瘤的原因之外，還有一些社會經濟，生殖和職業因素的流行病學證據。低社會經濟地位與霍奇金淋巴瘤的高發病率有關;分娩似乎對女性霍奇金淋巴瘤的發生具有保護作用;暴露于木屑，苯或亞硝酸鹽氧化物與霍奇金淋巴瘤的高發病率有關。