霍奇金淋巴瘤的病因尚不清楚，可能与多种因素有关，如遗传因素、病毒感染等。在HL患者中，同性兄弟姐妹患HL的可能性是非同性兄弟姐妹的10倍。据报道，EBV和HIV感染等病毒也可能是HL的一个促成因素。此外，吸烟也可能与霍奇金淋巴瘤的发病有关。
1. 病毒感染
EB病毒是一种疱疹病毒，淋巴细胞痴迷于B。大约90%的人在成年早期感染了EB病毒。在发展中国家，EB病毒感染通常发生在儿童期，但在发达国家，EB病毒感染在青少年中往往延迟，在此期间约30%的新病例与传染性单核细胞增多症的历史有关。
有传染性单核细胞增多症病史的人随后患霍奇金淋巴瘤的可能性是其三倍。霍奇金淋巴瘤患者的抗病毒壳抗原抗体水平高于对照组，抗体在肿瘤发生前许多年升高。
遗传因素
人类认识到遗传变化是霍奇金淋巴瘤的原因之一，研究表明，单卵双胞胎患霍奇金淋巴瘤的可能性是双卵双胞胎的100倍以上。霍奇金淋巴瘤患者的一级亲属患霍奇金淋巴瘤的风险也增加了五倍。
其他因素
除了病毒和遗传学可能是霍奇金淋巴瘤的原因之外，还有一些社会经济，生殖和职业因素的流行病学证据。低社会经济地位与霍奇金淋巴瘤的高发病率有关;分娩似乎对女性霍奇金淋巴瘤的发生具有保护作用;暴露于木屑，苯或亚硝酸盐氧化物与霍奇金淋巴瘤的高发病率有关。