馬錢子炮制解毒方法

馬千子，又稱泛博物館，苦澀，為馬錢幹成熟種子，是紐扣形圓盤形，常一面凸起一面略凹，毛發濃密。《中國藥典（2015年版）》記載，馬千子味苦澀，性溫;有很多毒藥。回到肝髒，脾髒。它具有緩解疼痛和分散腫脹的效果。用于跌倒傷、骨折腫脹、風濕麻痹、麻痹、炭疽毒、喉嚨痛。常用量0.3~0.6g，調制成丸分散。民間中醫經常用馬千子治療腿筋骨折、腦卒中麻痹等神經系統疾病。

馬錢的毒性在明朝逐漸得到認識。明代李中性在《藥原》（公元1612年）記載，穿山古屋有大毒、冷毒等劣毒，氣體不足的證據是禁止的。清代的張希泉在《西書醫心》一書中，描述了毒藥很強的馬千子，其毛發和皮尤毒。但是，如果系統有法律，那麼有毒的人可以是無毒的。而它的開口經絡，橫關節的力量，也遠遠好于他的藥。這種描述不僅證明了馬錢對疾病的獨特治療作用，而且也認識到了馬錢的毒性。

研究證明，馬千子含有生物堿、糖苷、酸、醇等數十種化學成分生物堿約1.5~5%，包括石甯、馬千子堿、泛蚌堿、僞贻貝、僞馬千子堿、異質錢堿等。石氏的甯和馬千子基地約占總生物堿的80%，主要是甯的計程車，占40-50%，其次是馬千子堿，約占30-40%。馬錢的毒性主要是由馬錢子堿（又稱泛木丁）和馬錢子堿（馬錢子堿）引起的。甯和馬千子堿能高度選擇性地激發脊髓背角蛋白細胞，增強脊髓的運動反射，引起感覺器官敏感性，顯示出骨骼肌張力增加，同時興奮延長髓鞘呼吸和血管運動中心，改善腦皮層感覺中樞的功能，導緻強烈的抽搐， 并最終導緻呼吸麻痹緻死。馬千子對腎管的上皮細胞有破壞作用，能破壞糖酵解、脂質和氨基酸代謝，長期使用可導緻肝腎功能異常。

為了更好地将馬錢應用到臨床上，各代醫生都非常重視馬錢的毒性控制。除了采取控制用量的方法外，還包括具體的調制、分組比對等。而最重要的是調制還原毒物，如砂熨法、油炸法、甘草法、尿液法等。

根據蔡寶昌的研究，比較馬千子的各種制備方法證明，馬千子中遊中段甯和馬千子的含量有不同程度的下降。其中，馬千子經砂燙或油炸後甯的含量平均降低了約28%;馬千子堿含量平均下降約40%，其中生物堿含量下降最明顯，原因是尿液浸泡法浸泡時間長。

實驗表明，馬千子經高溫加熱（220~260°C，3min），甯、馬千子等劇毒成分的堿含量明顯降低，且不同土壤甯、異質馬千子堿、石甯N氧化物和馬千子堿N-氧化物含量增加。其中，在高溫加熱到160°C時，馬千子堿可以打開成特殊的結構，還可以在環中掉落甲氧基，接着是羟基，馬千子堿的氮氧化物隻能進行微微加熱，而馬千子堿和馬千子堿的氮氧化物可以進一步氧化或打開成同源氮氧化物。計程車的甯需要加熱到230°C，才能使與第12個碳原子開環連接配接的醚鍵形成同位素甯，而甯氮氧化物化合物，隻有甯加熱到50°C的土壤才能形成;異矽膠的甯氧化物可以形成異丁二烯的noxox氧化物，而異戊二烯的甯氮氧化物化合物可以在50°C左右形成，而異戊二烯的甯氮氧化物化合物部分打開形成異戊二烯的甯氮氧化物化合物需要在180°C以上。 馬千子基地的絕大部分被破壞成無序、不确定的産物。當溫度超過285°C時，燒制将被破壞成不确定的産品。這從化學成分的角度來解釋為什麼中藥馬錢子的制備溫度是熱馬錢子應該控制在230~240°C是恰當的理由。因為石中甯和馬千子堿的含量約為馬千子總生物堿含量的80%。是以，石甯和馬千子堿的加熱反應轉化規律也代表了馬千子中主要活性成分在制作過程中的轉化規律。

通過比較尼甯，馬查林和氮氧化物的毒性。結果表明，SNO和BNO的毒性顯著低于S和B，SNO約為S的1/10;BNO大約是B的1/15。在中高劑量組發生毒性反應的情況下，SNO和BNO的中毒潛伏期明顯長于S和B。後兩者通常因抽搐而導緻死亡，而前兩者可以反複挑選而不會死亡。這表明，司汀和馬千子堿的氮氧化物化合物，特别是馬千子的氮氧化物化合物，具有與馬千子堿相似的藥理作用。甯和馬千子堿的氮氧化物不僅降低了毒性，而且保留了藥理活性。由于馬千子堿及其氮氧化物化合物具有顯著的鎮痛作用，抗炎、咳痰、抗血鍊、抗血小闆聚集。馬錢風濕病、止痛和放松的總體效果提供了依據。

可以看出，熱處理是降低甯和馬千子堿含量并增加其非均質結構和氮氧化物含量的有效途徑，目前仍有一些甯和馬千子堿沉積，

筆者認為，馬千子的制劑除了熱處理外，還需要熱處理前和研究結束後的調制手段，清代龍章的曆史、張錫泉和現代張樂天以及張格仁使用的馬千字都不止熱處理。龍的篇"在馬錢子的調制方法中說："黑豆水燒開三柱香，要透水，連豆水盛開十多天，都會把藥撈出來，剝心：用細牙打磨燒焦黑研究最後一次備用。張曦純調制馬錢的方法：馬錢先把頭發洗幹淨，煮兩三個沸騰，也就是魚出來。用刀将皮膚刮幹淨，浸泡在熱湯中，窗簾每次換湯一次，浸泡三天，取出。然後用香醋油炒成純黑色，打開看哪一點微黃，火候到貨。把馬錢撈出來，用溫水洗幾次，然後洗淨油。然後用沙子，用鍋炸;"除了高溫油炸外，還應用浸泡漂洗，以及将油砂煎和磨成霜等方法，從之前的蔡寶昌等研究可以看出，這些方法可以降低馬千子生物堿和閃亮生物堿的含量，雖然沒有指出，通過一系列調制方法将馬錢兒子滅活有毒成分後，如何徹底， 但通過張錫泉等人的劑量，看到遠遠高于教科書上單次調制方法下的馬錢，每次最多2分，一天兩次，日劑量1.25g明顯大于現代中醫講義中規定的0.3~0.9g的标準，但張氏并沒有出現"錯人"的現象。