马钱子炮制解毒方法

马千子，又称泛博物馆，苦涩，为马钱干成熟种子，是纽扣形圆盘形，常一面凸起一面略凹，毛发浓密。《中国药典（2015年版）》记载，马千子味苦涩，性温;有很多毒药。回到肝脏，脾脏。它具有缓解疼痛和分散肿胀的效果。用于跌倒伤、骨折肿胀、风湿麻痹、麻痹、炭疽毒、喉咙痛。常用量0.3~0.6g，调制成丸分散。民间中医经常用马千子治疗腿筋骨折、脑卒中麻痹等神经系统疾病。

马钱的毒性在明朝逐渐得到认识。明代李中性在《药原》（公元1612年）记载，穿山古屋有大毒、冷毒等劣毒，气体不足的证据是禁止的。清代的张希泉在《西书医心》一书中，描述了毒药很强的马千子，其毛发和皮尤毒。但是，如果系统有法律，那么有毒的人可以是无毒的。而它的开口经络，横关节的力量，也远远好于他的药。这种描述不仅证实了马钱对疾病的独特治疗作用，而且也认识到了马钱的毒性。

研究证实，马千子含有生物碱、糖苷、酸、醇等数十种化学成分生物碱约1.5~5%，包括石宁、马千子碱、泛蚌碱、伪贻贝、伪马千子碱、异质钱碱等。石氏的宁和马千子基地约占总生物碱的80%，主要是宁的出租车，占40-50%，其次是马千子碱，约占30-40%。马钱的毒性主要是由马钱子碱（又称泛木丁）和马钱子碱（马钱子碱）引起的。宁和马千子碱能高度选择性地激发脊髓背角蛋白细胞，增强脊髓的运动反射，引起感觉器官敏感性，显示出骨骼肌张力增加，同时兴奋延长髓鞘呼吸和血管运动中心，改善脑皮层感觉中枢的功能，导致强烈的抽搐， 并最终导致呼吸麻痹致死。马千子对肾管的上皮细胞有破坏作用，能破坏糖酵解、脂质和氨基酸代谢，长期使用可导致肝肾功能异常。

为了更好地将马钱应用到临床上，各代医生都非常重视马钱的毒性控制。除了采取控制用量的方法外，还包括具体的调制、分组匹配等。而最重要的是调制还原毒物，如砂熨法、油炸法、甘草法、尿液法等。

根据蔡宝昌的研究，比较马千子的各种制备方法证明，马千子中游中段宁和马千子的含量有不同程度的下降。其中，马千子经砂烫或油炸后宁的含量平均降低了约28%;马千子碱含量平均下降约40%，其中生物碱含量下降最明显，原因是尿液浸泡法浸泡时间长。

实验表明，马千子经高温加热（220~260°C，3min），宁、马千子等剧毒成分的碱含量明显降低，且不同土壤宁、异质马千子碱、石宁N氧化物和马千子碱N-氧化物含量增加。其中，在高温加热到160°C时，马千子碱可以打开成特殊的结构，还可以在环中掉落甲氧基，接着是羟基，马千子碱的氮氧化物只能进行微微加热，而马千子碱和马千子碱的氮氧化物可以进一步氧化或打开成同源氮氧化物。出租车的宁需要加热到230°C，才能使与第12个碳原子开环连接的醚键形成同位素宁，而宁氮氧化物化合物，只有宁加热到50°C的土壤才能形成;异硅胶的宁氧化物可以形成异丁二烯的noxox氧化物，而异戊二烯的宁氮氧化物化合物可以在50°C左右形成，而异戊二烯的宁氮氧化物化合物部分打开形成异戊二烯的宁氮氧化物化合物需要在180°C以上。 马千子基地的绝大部分被破坏成无序、不确定的产物。当温度超过285°C时，烧制将被破坏成不确定的产品。这从化学成分的角度来解释为什么中药马钱子的制备温度是热马钱子应该控制在230~240°C是恰当的理由。因为石中宁和马千子碱的含量约为马千子总生物碱含量的80%。因此，石宁和马千子碱的加热反应转化规律也代表了马千子中主要活性成分在制作过程中的转化规律。

通过比较尼宁，马查林和氮氧化物的毒性。结果表明，SNO和BNO的毒性显著低于S和B，SNO约为S的1/10;BNO大约是B的1/15。在中高剂量组发生毒性反应的情况下，SNO和BNO的中毒潜伏期明显长于S和B。后两者通常因抽搐而导致死亡，而前两者可以反复挑选而不会死亡。这表明，司汀和马千子碱的氮氧化物化合物，特别是马千子的氮氧化物化合物，具有与马千子碱相似的药理作用。宁和马千子碱的氮氧化物不仅降低了毒性，而且保留了药理活性。由于马千子碱及其氮氧化物化合物具有显著的镇痛作用，抗炎、咳痰、抗血链、抗血小板聚集。马钱风湿病、止痛和放松的总体效果提供了依据。

可以看出，热处理是降低宁和马千子碱含量并增加其非均质结构和氮氧化物含量的有效途径，目前仍有一些宁和马千子碱沉积，

笔者认为，马千子的制剂除了热处理外，还需要热处理前和研究结束后的调制手段，清代龙章的历史、张锡泉和现代张乐天以及张格仁使用的马千字都不止热处理。龙的篇"在马钱子的调制方法中说："黑豆水烧开三柱香，要透水，连豆水盛开十多天，都会把药捞出来，剥心：用细牙打磨烧焦黑研究最后一次备用。张曦纯调制马钱的方法：马钱先把头发洗干净，煮两三个沸腾，也就是鱼出来。用刀将皮肤刮干净，浸泡在热汤中，窗帘每次换汤一次，浸泡三天，取出。然后用香醋油炒成纯黑色，打开看哪一点微黄，火候到货。把马钱捞出来，用温水洗几次，然后洗净油。然后用沙子，用锅炸;"除了高温油炸外，还应用浸泡漂洗，以及将油砂煎和磨成霜等方法，从之前的蔡宝昌等研究可以看出，这些方法可以降低马千子生物碱和闪亮生物碱的含量，虽然没有指出，通过一系列调制方法将马钱儿子灭活有毒成分后，如何彻底， 但通过张锡泉等人的剂量，看到远远高于教科书上单次调制方法下的马钱，每次最多2分，一天两次，日剂量1.25g明显大于现代中医讲义中规定的0.3~0.9g的标准，但张氏并没有出现"错人"的现象。