先健科技IBS鐵基可吸收支架：開啟心腦血管介入治療的鐵基時代

2009年1月3日，比特币創世區塊誕生。2024年1月10日美國證券交易委員(SEC)史上首次準許比特币現貨ETF，比特币正式獲得歐美主流資金認可，15年間，比特币從一個概念發展到市值超過1萬億美元。許多持有"比特币信仰"的投資者在這15年中，創造了财富神話。再次驗證了"偉大投資需要信仰的力量"

同年，一群有着"鐵基信仰"的中國醫療器械研發天團，由心血管病學專家，中國工程院院士，中國醫學科學院阜外醫院原院長高潤霖院士擔任主要研究者，開啟了先健科技鐵基可吸收支架的動物實驗研究。

"比特币信仰"者堅信比特币會替代黃金的地位，達到10萬億美元市值，"鐵基信仰"者也堅信鐵基材料是最佳的人體植入可吸收金屬，會完成對冠脈永久支架的替代。

IBS是唯一可全面替代永久支架的BRS

冠心病是最常見的心血管疾病之一，發病率及死亡率高，嚴重威脅人類健康。近年來，中國及全球冠心病患者人數快速增長，大陸目前冠心病患者人數已達1100萬人，心肌梗塞患者約為400-500萬人。冠心病介入治療(PTCA)從球囊擴張(POBA)、裸支架(BMS)到現在的第三代藥物洗脫支架(DES)，雖然已經取得長足的進步，但永久支架作為"異物"在體内長期存在仍然會帶來的一系列負面效應：

1. 靶病變失敗率TLF (Target Lesion Failure)：這是指支架撐開的血管再次發生堵塞的比例，包括心源性死亡、靶血管心梗和靶病變血運重建。通俗了解就是支架開通一段時間後又有多少比例的患者血管又堵了，并導緻了病人死亡、心梗或需要二次開通的比例。TLF也是可吸收支架唯一評價名額。期望支架被人體吸收後消除其對組織的機械和材料刺激，TLF不增加或增速減慢。

2. 二次幹預困難：一旦血管再次發生堵塞，進行二次幹預治療會比較困難，甚至需要做開胸手術。

3. 終身吃抗凝藥：由于支架的存在，患者可能需要長期服用抗凝藥物，長期服用抗凝藥物可能導緻出血風險增加。

4. MRI/CT檢查受限：傳統金屬支架可能對磁共振成像(MRI)或計算機斷層掃描(CT)的相容性造成影響，導緻成像僞影或需要特殊條件才能安全進行這些檢查。

5. 限制血管長大：支架的存在可能限制血管的正常生長和擴張。傳統支架可能不适合兒童使用，因為兒童的血管尺寸和生長需求與成人不同。

6. 血管壁中鈣化沉積：長期存在的支架可能導緻血管壁中出現鈣化沉積，影響血管健康。

先健科技的鐵基可吸收血管支架(IBS)正是解決這一系列問題的答案，作為一種新型的血管支架，其特點是在3個月的血管修複期後逐漸被人體吸收，避免了傳統支架的長期存在可能帶來的負面效應。"鐵基信仰"者認為，IBS是唯一可全面替代永久支架的生物可吸收支架。

第一性原則：為什麼是鐵？

第一性原理指的是，回歸事物最基本的條件，将其拆分成各要素進行解構分析，進而找到實作目标最優路徑的方法。鐵基可吸收支架的研發也遵循這一原則。

可吸收支架，有兩個關鍵詞，"可吸收"和"支架"，本質上還是"支架"，首先必須是一支好的支架，其次才是追求其"可吸收"性。

多年的臨床實踐早已證明支架杆厚度對支架的操控性、安全性和有效性都有重大影響。是以藥物洗脫支架從一代的不鏽鋼支架到二代的钴鉻合金支架，支架杆厚度從150μm降低到80μm，TLF是以大大降低。以雅培Absorb為代表的聚乳酸可降解支架，因為聚乳酸材料力學性能不好，導緻Absorb支架杆厚度為157μm，比不鏽鋼支架還厚。雖然聚乳酸是相對比較成熟的可吸收材料，生物學上有保證，雅培嘗試通過支架設計或材料降解來彌補支架杆厚度的不足。但雅培Absorb支架2017年全球退市，證明聚乳酸這條路是走不通的。還是得回歸到金屬材料的道路上來。

顯然不是所有金屬材料都能做可吸收支架，北大鄭玉峰教授用生物相容性、人體中可降解(腐蝕)性、人體中本身含量這三個标準對元素周期表進行了篩選，認為隻有鐵、鋅和鎂具有作為可吸收支架主元素的可能性。

生物相容性：鐵、鋅、鎂都是人體中含量很高的營養元素，人體中都有很強的平衡機制來控制其濃度。一個支架的量幾乎為人體總量的1/1000。這是其他金屬元素完全無法望其項背的，這也進一步保證了生物安全性。

可降解性：鎂最快，鋅次之，鐵最慢。如果純從材料角度，鎂最快幾天就可降解完，而鐵太慢，可能幾十年。先健元心團隊通過深入研究，發現可以通過改變人體環境中的pH值來加速鐵的溶解過程。人體pH是7.35-7.45(37度體溫下中性約為pH6.8)，屬堿性。而鐵在酸性環境中非常容易地溶解成鐵離子。該團隊采用了大分子量聚乳酸作為塗層材料，這種材料在降解過程中能夠形成酸性環境，進而加快鐵支架的腐蝕速度，使其轉化為可溶性的鐵離子。此外，通過在鐵支架表面添加600納米厚的鋅層，作為犧牲陽極，使得鐵基支架在早期不會被腐蝕，以保證植入後4-6個月的有效支撐。鐵合金可吸收支架植入人體後會降解為氧化鐵、氫氧化鐵和磷酸鐵，進而被巨噬細胞吞噬變為含鐵血黃素，被運輸到血管外膜，并最終經淋巴系統進入脾髒重新利用。

對于鎂材料，雖然可以通過表面塗層技術來推遲其腐蝕，但在實際應用中，塗層的完整性難以保證，可能因為微小的缺陷而導緻整個支架的快速降解。而鋅材料在人體内會形成碳酸鋅和磷酸鋅層，降低了鋅的腐蝕速度，這是保證鋅材料生物安全性的前提。

支撐能力

可吸收支架的設計必須首先滿足其作為支撐結構的基本功能——即足夠的支撐力。在確定支撐力的基礎上，設計出比傳統永久支架更細的支架杆，是實作可吸收支架替代傳統支架的關鍵。先健IBS支架通過向純鐵中滲入0.05%的氮，成功将鐵的強度提升至1000MPa，與目前使用的钴鉻合金永久支架材料強度相當。這一創新工藝，使得鐵基支架在保持較薄的支架杆設計的同時，也能擁有出色的支撐性能。

相比之下，鋅合金和鎂合金的強度分别隻能達到約500MPa和300MPa，這意味着使用這兩種材料制成的支架杆必然較厚，且可提供的規格選擇較少。例如，最新一代的鎂支架，其厚度分别為99μm(支架直徑2.5mm)、117μm(支架直徑3.0mm和3.5mm)以及147μm(支架直徑4.0mm)，這些數值均顯著高于目前市場上永久支架的81μm厚度。由于犧牲了花紋設計的優勢，鎂支架的規格數量也受到了限制，二代隻有6個規格，最新一代也隻能提供18個規格。

而先健的鐵基支架，則在厚度上做到了55μm(支架直徑2.5mm)、60μm(支架直徑3.0mm)和65μm(支架直徑3.5mm及4.0mm)，甚至比現有的永久支架還要薄。同時，鐵基支架的規格數量與永久支架保持一緻，均提供了56個不同的規格選擇，為臨床應用提供了更大的靈活性和精确性。

塗層材料、滲入氮的比例、花紋設計等等這些都是戰術性的選項，而選擇什麼金屬材料才是戰略性選項，是確定不會輸在起跑線上的選項，是第一性原則的選項。"鐵基信仰"者确信鐵支架是唯一不輸在起跑線上的可吸收支架的技術路徑。18年的持續疊代試驗結果也表明：鐵支架MR相容性和永久支架相同，且是唯一沒有鈣化沉積的可吸收支架。

最新進展：已獲歐美監管機構認可，三大院士齊參與

先健IBS鐵支架首批産品包括三個适應症：

IBS™冠脈支架,

IBS Angel™兒童肺血管支架和

IBS Titan™外周血管支架。

進展最快的是 IBS Angel™鐵基兒童肺血管支架，已于2023年2月23日獲批歐盟CE證，是全球首個鐵基可吸收支架注冊證。美國FDA方面，IBS Angel™鐵基兒童肺血管支架和IBS Titan™外周血管支架，已經于2021年獲批美國FDA同情使用(compassionate use)準許，并順利在美國植入。FDA同情使用就是嚴重病情患者在現有治療方式效果不好時，準許使用未經注冊的醫療器械。同情使用的獲批證明其為空白市場的急需産品。從這個角度看，鐵基材料作為支架已經獲得歐美監管機構的認可。鐵基支架已經不是能不能的問題，而是市場有多大的問題了。

說到市場，目前最重磅的産品還是IBS™冠脈支架。根據弗若斯特沙利文的預測，全球冠脈介入支架使用量到2030年預計将超過1200萬個，其市場規模預計将增長至91億美元，為單一市場容量最大的醫療器械。可吸收支架的價格大約是永久支架的兩倍，是以市場規模預估可達180億美元。終局思維下，先健IBS系列支架若預計能拿下20%的市場佔有率，則銷售額可達36億美元，利潤超過10億美元。

IBS™冠脈支架中國I期臨床從2018年3月開始，于2021年美國經導管心血管治療學術會議上由高潤霖院士公布了FIM臨床試驗兩年期随訪結果，FIM臨床試驗結果初步表明IBS冠脈支架在簡單原發性冠脈病變中具有良好的中期安全有效性。兩年随訪資料顯示無死亡、心梗以及血栓事件。結果确認了鐵支架的可行性，證明了其在人體中的完全可吸收。FIM臨床試驗的3年結果發表在歐洲著名期刊《EuroIntervention》上，目前完成了5年随訪，期待結果發表。

出乎意料之外的是，IBS™冠脈支架植入6個月後血管管腔持續擴大，而不是像永久支架、聚乳酸和鎂合金支架那樣，血管管腔持續減小。

IBS™冠脈支架中國II期臨床從2022年3月開始，II期已完成518例一年随訪，其結果在5月14日巴黎EuroPCR大會上公布：

一年臨床随訪結果顯示，靶病變失敗率(TLF)在試驗組(先健的IBS™冠脈支架)和對照組(雅培的Xience™依維莫司藥物洗脫冠脈支架)中無顯著差異(試驗組為2.3%,對照組為2.7%,p=0.78)；心源性死亡(試驗組為0,對照組為1.2%,p=0.20)、靶血管相關心梗(試驗組為0.4%，對照組為1.2%，p=0.37)的發生率在兩組受試者中亦無顯著差異，且兩組受試者均無器械相關血栓事件發生，初步證明了IBS™冠脈支架非劣于目前市場主流的藥物洗脫金屬支架，顯示出了理想的安全性和有效性。

正如比特币不會去對标以太坊、泰達币而是直接對标黃金，先健的IBS™冠脈支架臨床試驗也沒有去對标聚乳酸降解支架，而是對标目前市場上最主流的雅培的Xience™依維莫司藥物洗脫冠脈永久支架，這資料奠定了IBS™冠脈支架是唯一可全面替代永久支架的基礎。恭喜先健元心團隊。(此處應有掌聲)

在中國，冠脈支架是唯一要求三期臨床試驗的醫療器械。

IBS™冠脈支架中國III期臨床于2023年2月正式啟動，曆時僅5個月，共計完成全部800餘名受試者入組，手術成功率為100%。在III期1年随訪結果出來後，即可在中國拿證。同時，由于和歐盟監管機構持續的良好溝通，公司23年年報已披露，IBS™冠脈支架已送出歐盟CE注冊申請，如無意外，歐盟CE獲批将早于國内。

作為世界級的創新醫療器械産品，不僅要看中、美、歐監管機構的扶持力度，也要看心腦血管醫生的支援程度。從三次臨床試驗的進展，就可見中國心腦血管醫生對先健科技鐵基可吸收支架的信心是越來越足。第I期臨床試驗入組60餘名患者用時10個月，第II期入組518名患者用時9個月，到了第III期僅僅用時5個月就完成了800餘名患者入組。

并且中國心腦血管領域三大院士全部參與，IBS™冠脈支架的中國确證性臨床研究(即II期和III期臨床研究)由高潤霖院士擔任主要研究者(PI)，并邀請到葛均波院士和韓雅玲院士，以及來自于全國近40家臨床研究中心的臨床專家傾力參與。全球範圍内則與9個國家的93家醫院達成了臨床合作，包括中國的北京阜外醫院、雲南阜外醫院、複旦大學附屬中山醫院、解放軍北部戰區總醫院、解放軍總醫院、廣東省人民醫院、北京安貞醫院等；美國Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；歐洲Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。

結語

地球品質占比最大的化學元素是什麼？

答案是鐵，占了地球品質的30%。作為含量最多的元素，億萬年以來，鐵元素也深度參與了地球上所有生物的進化，鐵最重要的生物學功能是參與血紅蛋白的合成、參與氧的運輸。我們的身體需要鐵元素将氧元素運輸到全身各部分，氧與脂肪和糖類結合、産生能量和熱。這是"鐵基信仰"者的常識，随着先健鐵基支架臨床試驗的推進，越來越多的監管者、醫生、患者、科研人員加入"鐵基信仰"共識。

作為投資者，有了"比特币信仰"的經驗教訓，早信不如晚信，鐵基材料打開了一個百億美金的新市場。先健科技目前估值扣除賬上15億淨現金，及深圳、東莞30億物業資産後，外周支架、封堵器等原有業務，中金最新研報預測2024、2025 年扣非歸母淨利潤分别為4.87 億元、5.85 億元，估值不到10PE。可見，元心的鐵基管線目前市場完全沒有給估值。而元心已引入兩輪投資，目标是要分拆上市的，鐵基支架是遠景10億美金利潤的業務，如在美股或A股上市，市值或可達千億。

随着IBS冠脈鐵基支架拿證時間的臨近，市場終将反應鐵基管線的估值。目前的低估狀态是港股連跌四年下的低迷的市場福利，先健科技是值博率最高的十倍股醫療器械公司。