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轉移胃癌靶向藥物治療重磅更新！
撰文丨Lily
4月26日-27日，備受矚目的2024年中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）指南會于泉城濟南隆重召開。時隔一年，來自全國各惡性良性腫瘤領域的專家學者再度齊聚一堂，聚焦最新研究進展，共議臨床實踐熱點，為惡性良性腫瘤學科高品質發展厘清思路、辨明方向，共同見證多部CSCO惡性良性腫瘤診療指南更新。
大會第一天，中山大學惡性良性腫瘤防治中心王風華教授分享了2024 CSCO胃癌指南（以下簡稱《指南》）更新要點——轉移胃癌靶向藥物治療的内容，小編特此整理指南更新要點，以飨讀者。
圖1.現場照片
轉移性胃癌靶向藥物治療2024年更新一覽
靶向CLDN18.2聯合方案一線治療地位夯實
■靶向CLDN18.2更新重點1：
注釋形式增加GLOW研究資料和靶向CLDN18.2多技術藥物研究現狀
圖2.靶向CLDN18.2更新重點1
III期SPOTLIGHT研究和GLOW研究分别評估了佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6/CAPOX方案，與安慰劑聯合mFOLFOX6/CAPOX方案相比一線治療CLDN18.2陽性且HER2陰性晚期胃/胃食管結合部癌患者的療效。SPOTLIGHT和GLOW研究的主要終點顯示，佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6/CAPOX組的無進展生存期（PFS）顯著長于安慰劑組。
圖3.SPOTLIGHT和GLOW研究的主要終點
關鍵次要終點表明，佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6/CAPOX組總生存期（OS）顯著長于安慰劑組，但兩組間緩解率相似。在安全性方面，兩組總體不良事件（TEAEs）的發生率相似，表現出可耐受和可管理的安全性特征，其中惡心和嘔吐最常見，發生在第1個治療周期，且在随後治療周期中減少。
與此同時，多種靶向CLDN18.2療法在晚期胃癌中的初步探索也在積極推進中。全球範圍内幾乎囊括了所有主流方案，包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等，靶向CLDN18.2相關研究疾步向前。
圖4.多種靶向CLDN18.2療法在晚期胃癌中的初步探索
■靶向CLDN18.2更新重點2：
分子檢測更新：表格推薦等級由2023版的Ⅲ級推薦改為2024版Ⅱ級推薦
圖5.靶向CLDN18.2更新重點2
目前各藥物臨床研究中采用了不同的CLDN18.2檢測抗體和評分标準，造成不同研究中表達差異的因素可能有種族差異、胃癌細胞的異質性、檢測抗體種類及濃度、定義标準等。是以，明确的免疫染色方法和評分标準對于資料可比性至關重要。
德曲妥珠單抗（T-DXd）強勢入駐HER2陽性晚期胃癌治療領域
■靶向HER2更新重點：
T-DXd進入三線治療推薦，注釋增加DESTINY-Gastric06研究資料結果
圖6.靶向HER2更新重點
DESTINY-Gastric（DG）06是一項在中國開展的開放标簽、單臂、II期臨床試驗，旨在評價T-DXd（6.4 mg/kg）在既往接受過至少兩種治療方案（包括氟尿嘧啶和鉑類藥物）的HER2陽性局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處腺癌的安全性和療效。
結果顯示，T-DXd在中國人群的DG-06研究與DG-01研究臨床獲益一緻。在全分析集（FAS）人群中，中位随訪時間8.0個月時，在73例患者中，研究者評估确認的客觀緩解率（ORR）為35.6%（26/73）；獨立中心評審的ORR為28.8%（21/73），疾病控制率（DCR）79.5%，IHC3+和IHC2+/ISH+患者的ORR（ICR）分别為32.1%（17/53）和20.0%（4/20）。
圖7.T-DXd在中國人群的DG-06研究與DG-01研究臨床獲益
經T-DXd後，HER2陽性胃癌或GEJA患者的中位緩解持續時間（DoR）、PFS和OS分别為7.9個月、5.7個月和10.2個月。在安全性上，與DG-01研究相比，DG-06研究中≥3級治療中出現TEAEs及導緻減量和終止治療的TEAEs發生率均較低，且ILD發生率更低，程度更輕。
基于DESTINY-Gastric01與02研究的陽性結果，T-DXd于2020年9月在日本獲批HER2陽性晚期胃癌三線适應症，于2021年1月獲美國食品藥品監督管理局（FDA）準許HER2陽性晚期胃癌二線及以後适應症，以及在2022年12月在歐盟獲批曲妥珠進展後HER2陽性晚期胃癌二線适應症。
圖8.HER2-ADC在晚期胃癌後線治療展現優勢
針對HER2靶向治療的現狀與探索，王風華教授指出：“目前HER2仍然為優先檢測靶點指導後續治療，精準檢測有助于篩選出持續應答抗HER2治療的優勢人群，發揮抗HER2治療最大價值；抗HER2-ADC作為一線曲妥珠單抗治療耐藥後二線及後線的新選擇，将晚期胃癌抗HER2治療帶入全程抗HER2時代；免疫化療時代，期待HER-2 ADC藥物及其聯合模式、轉化治療方案進一步探索，提供抗HER2治療藥物全程管理下個體化的排兵布陣。”
呋喹替尼聯合化療二線治療晚期胃癌再添新證
■靶向血管内皮生長因子受體（VEGFR）更新重點：
注釋形式增加呋喹替尼聯合紫杉醇二線治療胃癌資料結果
圖9.靶向VEGFR更新重點
FRUTIGA研究是一項前瞻性、随機雙盲、陽性藥物平行對照、全國多中心的關鍵性大型Ⅲ期臨床研究，獲得了預期的陽性結果。近期在ASCO Plenary Series 大會上進行了口頭公布，研究結果顯示：共入組703例患者，其中699例患者接受治療，呋喹替尼聯合紫杉醇組對比安慰劑聯合紫杉醇組具有某些優勢，顯著地延長了研究設立的主要終點中位PFS，同時在所有亞組中PFS獲益一緻。對于另一個主要終點OS也觀察到具有臨床意義的改善。
圖10.FRUTIGA研究雙主要終點
FRUTIGA研究的次要研究終點，包括客觀ORR、DCR和DoR，都觀察到了具有統計學意義和臨床價值的改善。在安全性方面，呋喹替尼聯合組的安全性特征與既往研究情況一緻，并沒有發現新的安全性信号，即整體上呋喹替尼聯合紫杉醇相較于安慰劑聯合紫杉醇，并未顯著增加不良反應。
從2010年到2022年，全球共有三個VEGFR抑制劑聯合紫杉醇治療胃癌二線III期研究；此外抗血管生成聯合免疫±化療治療晚期胃癌看到較好的ORR和DCR資料，生存資料還在持續觀察中。
圖11.全球VEGFR抑制劑聯合紫杉醇治療胃癌二線III期研究
基于VEGFR靶向治療現狀，王風華教授總結道：“在FRUTIGA研究中，呋喹替尼聯合紫杉醇組的ORR達到42.5%，中位PFS達到5.6個月，中位OS達到了9.6個月，與其他VEGFR抑制劑聯合治療，進一步證明了VEGFR抑制劑類藥物在晚期胃癌治療中的臨床意義。呋喹替尼作為國産原創新藥口服抗癌藥物，有望為晚期胃癌二線患者在雷莫西尤單抗治療之外提供一種新的、便利的治療選擇；為探索靶免聯合化療的三聯療法在晚期胃癌中的治療作用提供了基礎。”
專家簡介
王風華
中山大學惡性良性腫瘤防治中心惡性良性腫瘤内科主任醫師，博士
- 中國抗癌協會惡性良性腫瘤靶向治療專委會副主委
- 中國抗癌協會惡性良性腫瘤支援專業委員會副主委
- 中國抗癌協會惡性良性腫瘤臨床化療專業委員會委員
- 中國臨床惡性良性腫瘤協會胃癌專業委員會常委兼秘書；
- 中國臨床惡性良性腫瘤協會胰腺癌專業委員會委員
- 廣東省抗癌協會惡性良性腫瘤靶向治療專委會副主委
- 廣東省抗癌協會胰腺癌專業委員會副主委
- 2020年榮獲羊城好醫生稱号。2021年第五屆人民名醫優秀風範獎。2022年獲廣東省實力中青年醫生稱号
- 主要方向為消化道惡性良性腫瘤内科診治、抗癌新藥臨床研究和晚期癌症患者的支援治療等
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稽核專家：王風華教授
責任編輯：Sheep
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