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转移胃癌靶向药物治疗重磅更新！
撰文丨Lily
4月26日-27日，备受瞩目的2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于泉城济南隆重召开。时隔一年，来自全国各肿瘤领域的专家学者再度齐聚一堂，聚焦最新研究进展，共议临床实践热点，为肿瘤学科高质量发展厘清思路、辨明方向，共同见证多部CSCO肿瘤诊疗指南更新。
大会第一天，中山大学肿瘤防治中心王风华教授分享了2024 CSCO胃癌指南（以下简称《指南》）更新要点——转移胃癌靶向药物治疗的内容，小编特此整理指南更新要点，以飨读者。
图1.现场照片
转移性胃癌靶向药物治疗2024年更新一览
靶向CLDN18.2联合方案一线治疗地位夯实
■靶向CLDN18.2更新重点1：
注释形式增加GLOW研究数据和靶向CLDN18.2多技术药物研究现状
图2.靶向CLDN18.2更新重点1
III期SPOTLIGHT研究和GLOW研究分别评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6/CAPOX方案，与安慰剂联合mFOLFOX6/CAPOX方案相比一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性晚期胃/胃食管结合部癌患者的疗效。SPOTLIGHT和GLOW研究的主要终点显示，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6/CAPOX组的无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂组。
图3.SPOTLIGHT和GLOW研究的主要终点
关键次要终点表明，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6/CAPOX组总生存期（OS）显著长于安慰剂组，但两组间缓解率相似。在安全性方面，两组总体不良事件（TEAEs）的发生率相似，表现出可耐受和可管理的安全性特征，其中恶心和呕吐最常见，发生在第1个治疗周期，且在随后治疗周期中减少。
与此同时，多种靶向CLDN18.2疗法在晚期胃癌中的初步探索也在积极推进中。全球范围内几乎囊括了所有主流方案，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等，靶向CLDN18.2相关研究疾步向前。
图4.多种靶向CLDN18.2疗法在晚期胃癌中的初步探索
■靶向CLDN18.2更新重点2：
分子检测更新：表格推荐等级由2023版的Ⅲ级推荐改为2024版Ⅱ级推荐
图5.靶向CLDN18.2更新重点2
目前各药物临床研究中采用了不同的CLDN18.2检测抗体和评分标准，造成不同研究中表达差异的因素可能有种族差异、胃癌细胞的异质性、检测抗体种类及浓度、定义标准等。因此，明确的免疫染色方法和评分标准对于数据可比性至关重要。
德曲妥珠单抗（T-DXd）强势入驻HER2阳性晚期胃癌治疗领域
■靶向HER2更新重点：
T-DXd进入三线治疗推荐，注释增加DESTINY-Gastric06研究数据结果
图6.靶向HER2更新重点
DESTINY-Gastric（DG）06是一项在中国开展的开放标签、单臂、II期临床试验，旨在评价T-DXd（6.4 mg/kg）在既往接受过至少两种治疗方案（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的HER2阳性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的安全性和疗效。
结果显示，T-DXd在中国人群的DG-06研究与DG-01研究临床获益一致。在全分析集（FAS）人群中，中位随访时间8.0个月时，在73例患者中，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为35.6%（26/73）；独立中心评审的ORR为28.8%（21/73），疾病控制率（DCR）79.5%，IHC3+和IHC2+/ISH+患者的ORR（ICR）分别为32.1%（17/53）和20.0%（4/20）。
图7.T-DXd在中国人群的DG-06研究与DG-01研究临床获益
经T-DXd后，HER2阳性胃癌或GEJA患者的中位缓解持续时间（DoR）、PFS和OS分别为7.9个月、5.7个月和10.2个月。在安全性上，与DG-01研究相比，DG-06研究中≥3级治疗中出现TEAEs及导致减量和终止治疗的TEAEs发生率均较低，且ILD发生率更低，程度更轻。
基于DESTINY-Gastric01与02研究的阳性结果，T-DXd于2020年9月在日本获批HER2阳性晚期胃癌三线适应症，于2021年1月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准HER2阳性晚期胃癌二线及以后适应症，以及在2022年12月在欧盟获批曲妥珠进展后HER2阳性晚期胃癌二线适应症。
图8.HER2-ADC在晚期胃癌后线治疗展现优势
针对HER2靶向治疗的现状与探索，王风华教授指出：“目前HER2仍然为优先检测靶点指导后续治疗，精准检测有助于筛选出持续应答抗HER2治疗的优势人群，发挥抗HER2治疗最大价值；抗HER2-ADC作为一线曲妥珠单抗治疗耐药后二线及后线的新选择，将晚期胃癌抗HER2治疗带入全程抗HER2时代；免疫化疗时代，期待HER-2 ADC药物及其联合模式、转化治疗方案进一步探索，提供抗HER2治疗药物全程管理下个体化的排兵布阵。”
呋喹替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌再添新证
■靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）更新重点：
注释形式增加呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗胃癌数据结果
图9.靶向VEGFR更新重点
FRUTIGA研究是一项前瞻性、随机双盲、阳性药物平行对照、全国多中心的关键性大型Ⅲ期临床研究，获得了预期的阳性结果。近期在ASCO Plenary Series 大会上进行了口头公布，研究结果显示：共入组703例患者，其中699例患者接受治疗，呋喹替尼联合紫杉醇组对比安慰剂联合紫杉醇组具有某些优势，显著地延长了研究设立的主要终点中位PFS，同时在所有亚组中PFS获益一致。对于另一个主要终点OS也观察到具有临床意义的改善。
图10.FRUTIGA研究双主要终点
FRUTIGA研究的次要研究终点，包括客观ORR、DCR和DoR，都观察到了具有统计学意义和临床价值的改善。在安全性方面，呋喹替尼联合组的安全性特征与既往研究情况一致，并没有发现新的安全性信号，即整体上呋喹替尼联合紫杉醇相较于安慰剂联合紫杉醇，并未显著增加不良反应。
从2010年到2022年，全球共有三个VEGFR抑制剂联合紫杉醇治疗胃癌二线III期研究；此外抗血管生成联合免疫±化疗治疗晚期胃癌看到较好的ORR和DCR数据，生存数据还在持续观察中。
图11.全球VEGFR抑制剂联合紫杉醇治疗胃癌二线III期研究
基于VEGFR靶向治疗现状，王风华教授总结道：“在FRUTIGA研究中，呋喹替尼联合紫杉醇组的ORR达到42.5%，中位PFS达到5.6个月，中位OS达到了9.6个月，与其他VEGFR抑制剂联合治疗，进一步证明了VEGFR抑制剂类药物在晚期胃癌治疗中的临床意义。呋喹替尼作为国产原创新药口服抗癌药物，有望为晚期胃癌二线患者在雷莫西尤单抗治疗之外提供一种新的、便利的治疗选择；为探索靶免联合化疗的三联疗法在晚期胃癌中的治疗作用提供了基础。”
专家简介
王风华
中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任医师，博士
- 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会副主委
- 中国抗癌协会肿瘤支持专业委员会副主委
- 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
- 中国临床肿瘤协会胃癌专业委员会常委兼秘书；
- 中国临床肿瘤协会胰腺癌专业委员会委员
- 广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会副主委
- 广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会副主委
- 2020年荣获羊城好医生称号。2021年第五届人民名医优秀风范奖。2022年获广东省实力中青年医生称号
- 主要方向为消化道肿瘤内科诊治、抗癌新药临床研究和晚期癌症患者的支持治疗等
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审核专家：王风华教授
责任编辑：Sheep
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