導讀
亨廷頓病（HD）是一種進行性神經退行性疾病，典型表現包括舞蹈樣不自主運動、認知障礙和精神行為異常。HD可在任何年齡起病，但多見于40~50歲。本文将介紹關于亨廷頓病的五個關鍵事實，以期幫助讀者更好地認識及管理這一疾病。
醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載
一、HD的診斷需要結合臨床評估和基因檢測
HD由位于4号染色體上的HTT基因突變所緻，遺傳模式為常染色體顯性遺傳，意味着患者子代有50%的機率遺傳本病。臨床評估側重于識别運動症狀，如不自主運動、僵硬和協調障礙，以及認知障礙和精神行為異常，包括抑郁、焦慮和易怒等。
HD基因檢測可使用血液或唾液樣本，以确定是否存在突變的HTT基因。有已知家族史的的症狀前個體應在基因檢測前接受咨詢；有HD症狀并尋求确診的個體也可受益于遺傳咨詢。不建議18歲以下人群進行檢測，除非出現與HD相一緻的症狀。通過基因檢測進行早期診斷，可以更好地管理疾病。
二、作為神經退行性疾病，HD每個階段有特定症狀和體征
症狀期亨廷頓病早期症狀不明顯，可有輕微的不自主運動、行動笨拙、眼球運動異常和嗅覺異常，可出現抑郁、焦慮、淡漠或易激惹、注意力和執行能力下降，但患者仍可工作，并具有獨立生活能力。
随着病情發展，HD患者出現明顯的運動障礙，以舞蹈樣動作為主，動作不協調、易跌倒，還可出現肌張力障礙、運動遲緩、言語異常和體重減輕等表現，認知功能進一步減退，無法處理複雜事務，但日常生活能力基本保留。
在HD晚期階段，患者喪失日常生活能力，多數卧床不起，需要他人照顧，舞蹈樣動作可能加重，但常被肌強直或肌張力障礙掩蓋，并可出現言語不能、體重明顯減輕以及因吞咽障礙導緻誤吸和窒息等表現。
三、HD對妊娠或計劃妊娠的患者提出了挑戰
鑒于 HD的常染色體顯性遺傳模式，受影響父母有50%的機率将突變基因遺傳給下一代。是以，HD風險個體應考慮進行産前檢測或胚胎植入前基因檢測，來評估胎兒或胚胎的遺傳狀态。
與HD相關的平衡問題和舞蹈病可能會在孕期造成風險。判斷力問題和認知障礙也可能導緻對胎兒危險的行為，如孕期飲酒或使用藥物。
随着疾病進展，HD可能會影響患者有效照顧孩子的能力。是以，全面的孕前咨詢和多學科護理對于患者至關重要。
四、HD患者生活品質受一系列運動、認知和精神症狀的顯著影響
以不自主運動為特征的舞蹈病是HD的标志性運動症狀。舞蹈病不僅會導緻身體虛弱，還會帶來社會恥辱和情緒困擾，幹擾日常活動、溝通和獨立性，進而影響整體健康和生活品質。
精神症狀也普遍存在于HD，并且會對生活品質産生深遠影響。抑郁症是HD常見的并發症，其他精神症狀包括焦慮和沖動。此外，HD患者的自殺風險比一般人群高出數倍。是以，監測抑郁或自殺意念的症狀并在出現時積極治療至關重要。
維持日常功能和獨立性對于維持HD的患者生活品質至關重要。家庭鍛煉計劃、實體治療和作業治療可以幫助控制運動症狀、改善活動能力，并提高整體健康。HD患者通常會經曆言語和吞咽困難，言語治療和飲食調整均有助于解決這些症狀和改善整體生活品質。這些幹預措施不僅可以解決身體的局限性，還可以促進自尊、社會參與和使命感，進而有助于改善HD患者的生活品質。
五、HD的治療和管理旨在控制症狀、改善生活品質
解決複雜多樣的HD表現，需要涉及神經學、精神病學、社會支援、實體治療、神經心理學和支援性治療的多學科方法。對于HD患者的行為障礙等精神症狀，藥物幹預如苯二氮卓類藥物、抗精神病藥物和抗癫痫藥物等可以幫助控制煩躁、攻擊性行為和沖動。然而由于存在不良反應風險，包括鎮靜、認知障礙和錐體外系症狀，需要仔細監測。
運動遲緩可選用左旋多巴或多巴胺受體激動治療，此類藥物旨在增強大腦中的多巴胺功能，改善運動症狀，如僵硬、運動遲緩和姿勢不穩。
HD的認知症狀可通過多方面的方法得到有效管理。減少可能加重認知障礙的鎮靜藥物，并建構支援患者認知功能的環境至關重要。其次，神經心理學測試可以幫助評估缺陷，并提出針對性的應對政策，進而優化認知功能。
社工工作支援對于協助殘疾申請、確定長期安置選擇和提供持續的家庭支援至關重要。咨詢服務對于患者及其家庭應對角色變化和疾病進展非常寶貴。此外，精神支援對于患者應對任何相關的心理健康挑戰方面發揮着至關重要的作用。
HD新興療法為更有針對性和潛在的疾病修飾治療提供了有希望的途徑。基因沉默旨在通過RNA幹擾或反義寡核苷酸技術減少導緻HD有毒形式的亨廷頓蛋白産生；CRISPR/Cas9等基因編輯技術提供了糾正導緻HD基因突變的可能性；幹細胞療法具有替代受損神經元和恢複正常腦功能的潛力。這些研究尚處于發展的早期階段。
神經保護療法旨在保護神經功能，預防進一步神經變性。這些療法靶向參與疾病進展的各種細胞通路，包括氧化應激、線粒體功能障礙和發炎。盡管神經保護政策尚未在臨床試驗中顯示出明确的療效，但正在進行的研究仍在繼續探索有前途的藥物和方法。
綜上，HD的管理需要全面且個性化的治療。目前治療側重于緩解症狀和支援治療，新興療法為未來更有針對性和疾病緩解的幹預措施提供了希望。臨床工作者、研究人員和患者及其家屬之間的合作對于優化管理、提高生活品質，以及促進對疾病的了解和治療至關重要。
參考來源：
1.中華醫學會神經病學分會神經遺傳學組. 中國亨廷頓病診治指南2023. 中華神經科雜志, 2023, 56(8): 848-855.
2.Huntington Disease: 5 Things to Know - Medscape - April 26, 2024.
聲明：本平台旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學資訊。本平台釋出的内容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等資訊被用于了解醫學資訊以外的目的，本平台不承擔相關責任。本平台對釋出的内容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們将盡快處理。