导读
亨廷顿病（HD）是一种进行性神经退行性疾病，典型表现包括舞蹈样不自主运动、认知障碍和精神行为异常。HD可在任何年龄起病，但多见于40~50岁。本文将介绍关于亨廷顿病的五个关键事实，以期帮助读者更好地认识及管理这一疾病。
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一、HD的诊断需要结合临床评估和基因检测
HD由位于4号染色体上的HTT基因突变所致，遗传模式为常染色体显性遗传，意味着患者子代有50%的概率遗传本病。临床评估侧重于识别运动症状，如不自主运动、僵硬和协调障碍，以及认知障碍和精神行为异常，包括抑郁、焦虑和易怒等。
HD基因检测可使用血液或唾液样本，以确定是否存在突变的HTT基因。有已知家族史的的症状前个体应在基因检测前接受咨询；有HD症状并寻求确诊的个体也可受益于遗传咨询。不建议18岁以下人群进行检测，除非出现与HD相一致的症状。通过基因检测进行早期诊断，可以更好地管理疾病。
二、作为神经退行性疾病，HD每个阶段有特定症状和体征
症状期亨廷顿病早期症状不明显，可有轻微的不自主运动、行动笨拙、眼球运动异常和嗅觉异常，可出现抑郁、焦虑、淡漠或易激惹、注意力和执行能力下降，但患者仍可工作，并具有独立生活能力。
随着病情发展，HD患者出现明显的运动障碍，以舞蹈样动作为主，动作不协调、易跌倒，还可出现肌张力障碍、运动迟缓、言语异常和体重减轻等表现，认知功能进一步减退，无法处理复杂事务，但日常生活能力基本保留。
在HD晚期阶段，患者丧失日常生活能力，多数卧床不起，需要他人照顾，舞蹈样动作可能加重，但常被肌强直或肌张力障碍掩盖，并可出现言语不能、体重明显减轻以及因吞咽障碍导致误吸和窒息等表现。
三、HD对妊娠或计划妊娠的患者提出了挑战
鉴于 HD的常染色体显性遗传模式，受影响父母有50%的概率将突变基因遗传给下一代。因此，HD风险个体应考虑进行产前检测或胚胎植入前基因检测，来评估胎儿或胚胎的遗传状态。
与HD相关的平衡问题和舞蹈病可能会在孕期造成风险。判断力问题和认知障碍也可能导致对胎儿危险的行为，如孕期饮酒或使用药物。
随着疾病进展，HD可能会影响患者有效照顾孩子的能力。因此，全面的孕前咨询和多学科护理对于患者至关重要。
四、HD患者生活质量受一系列运动、认知和精神症状的显著影响
以不自主运动为特征的舞蹈病是HD的标志性运动症状。舞蹈病不仅会导致身体虚弱，还会带来社会耻辱和情绪困扰，干扰日常活动、沟通和独立性，从而影响整体健康和生活质量。
精神症状也普遍存在于HD，并且会对生活质量产生深远影响。抑郁症是HD常见的并发症，其他精神症状包括焦虑和冲动。此外，HD患者的自杀风险比一般人群高出数倍。因此，监测抑郁或自杀意念的症状并在出现时积极治疗至关重要。
维持日常功能和独立性对于维持HD的患者生活质量至关重要。家庭锻炼计划、物理治疗和作业治疗可以帮助控制运动症状、改善活动能力，并提高整体健康。HD患者通常会经历言语和吞咽困难，言语治疗和饮食调整均有助于解决这些症状和改善整体生活质量。这些干预措施不仅可以解决身体的局限性，还可以促进自尊、社会参与和使命感，从而有助于改善HD患者的生活质量。
五、HD的治疗和管理旨在控制症状、改善生活质量
解决复杂多样的HD表现，需要涉及神经学、精神病学、社会支持、物理治疗、神经心理学和支持性治疗的多学科方法。对于HD患者的行为障碍等精神症状，药物干预如苯二氮卓类药物、抗精神病药物和抗癫痫药物等可以帮助控制烦躁、攻击性行为和冲动。然而由于存在不良反应风险，包括镇静、认知障碍和锥体外系症状，需要仔细监测。
运动迟缓可选用左旋多巴或多巴胺受体激动治疗，此类药物旨在增强大脑中的多巴胺功能，改善运动症状，如僵硬、运动迟缓和姿势不稳。
HD的认知症状可通过多方面的方法得到有效管理。减少可能加重认知障碍的镇静药物，并构建支持患者认知功能的环境至关重要。其次，神经心理学测试可以帮助评估缺陷，并提出针对性的应对策略，从而优化认知功能。
社工工作支持对于协助残疾申请、确保长期安置选择和提供持续的家庭支持至关重要。咨询服务对于患者及其家庭应对角色变化和疾病进展非常宝贵。此外，精神支持对于患者应对任何相关的心理健康挑战方面发挥着至关重要的作用。
HD新兴疗法为更有针对性和潜在的疾病修饰治疗提供了有希望的途径。基因沉默旨在通过RNA干扰或反义寡核苷酸技术减少导致HD有毒形式的亨廷顿蛋白产生；CRISPR/Cas9等基因编辑技术提供了纠正导致HD基因突变的可能性；干细胞疗法具有替代受损神经元和恢复正常脑功能的潜力。这些研究尚处于发展的早期阶段。
神经保护疗法旨在保护神经功能，预防进一步神经变性。这些疗法靶向参与疾病进展的各种细胞通路，包括氧化应激、线粒体功能障碍和炎症。尽管神经保护策略尚未在临床试验中显示出明确的疗效，但正在进行的研究仍在继续探索有前途的药物和方法。
综上，HD的管理需要全面且个性化的治疗。当前治疗侧重于缓解症状和支持治疗，新兴疗法为未来更有针对性和疾病缓解的干预措施提供了希望。临床工作者、研究人员和患者及其家属之间的合作对于优化管理、提高生活质量，以及促进对疾病的理解和治疗至关重要。
参考来源：
1.中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国亨廷顿病诊治指南2023. 中华神经科杂志, 2023, 56(8): 848-855.
2.Huntington Disease: 5 Things to Know - Medscape - April 26, 2024.
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