基因毒性雜質(或遺傳毒性雜質, Genotoxic Impurity, GTI )即化合物本身直接或間接損傷細胞 DNA，産生基因突變或體内誘變，具有緻癌可能或者傾向。基于雜質對藥品品質有着顯著影響，無論進行任何藥品注冊申報都對雜質分析和控制有相應的法規要求，為確定藥品的功效、品質與安全需要對其中的基因毒性雜質進行相應的檢測。
微源檢測實驗室分享一則基因毒性雜質檢測案例。案例參考藥典分析方法驗證指導原則的要求，采用液質聯用法對片劑中多種亞硝胺雜質： N-亞硝基二甲胺（NDMA）、N-亞硝基二乙胺（NDEA）、乙基異丙基亞硝胺（NEIPA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）和N-亞硝基二正丁胺（NDBA）檢測并進行方法開發。
處理樣品作為供試品溶液。另取NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA和NDBA各适量，用甲醇溶解并用空白溶液稀釋至每1ml約含NDMA 10ng，NDEA、NEIPA、NDIPA和NDBA各2.7ng的溶液，作為對照品溶液，選擇适當的色譜柱，優化梯度條件和質譜參數。精密量取供試品溶液和對照品溶液各10μl，分别注入液質聯用儀。
對方法的專屬性、溶液穩定性、定量限及檢測限、線性、準确度和精密度等進行驗證。取空白溶液、對照品溶液、供試品溶液、100%限度加标供試品溶液分别進樣，記錄色譜圖。檢測結果顯示空白溶液無幹擾；
取檢測限溶液和6份定量限溶液分别進樣，記錄色譜圖，NDMA的檢測限為0.1000ng/mg，信噪比為4.23；NDEA、NEIPA、NDIPA和NDBA的檢測限為0.0270ng/mg，信噪比最低為11.43。6份定量限溶液中NDEA、NEIPA、NDIPA和NDBA的峰面積或相對校正因子RSD（%）不大于4.50%；
各限度加标供試品溶液中，各亞硝胺雜質回收率、平均回收率和總平均回收率均在86.46%~119.14%之間。各濃度加标溶液中，各亞硝胺雜質的回收率RSD（%）均不大于8.18%，總回收率RSD（%）不大于5.75%；該方法符合各驗證名額要求，适用于片劑中多種亞硝胺雜質的檢測。
基因毒性雜質的來源可能為原料藥合成過程中的起始物料、試劑、中間體、催化劑和反應副産物等，在合成、儲存或者制劑過程中也可能因降解而産生，種類繁多，是以是一件非常富有挑戰性的工作，微源檢測對檢測限度非常低的基因毒性雜質，配備有多台高靈敏度分析儀器，結合領域專家工程師擁有豐富的檢測經驗，能夠對不同類型雜質應用不同分析測試方法，滿足資料準确性要求。如您有相關檢測需求，歡迎首頁咨詢！