編者按：讀者朋友們，每季更新的【文獻薦讀】欄目又和大家見面了！欄目主編肺癌文獻推薦官胡興勝教授從海量的醫學文獻中，依據嚴謹的标準和敏銳的洞察力，挑選出2024年第一季度那些具有原創性、啟發性、實用性、非常值得一讀的優質文獻，以期幫助大家拓寬知識視野，深化學術研究，也希望推薦的文獻能為您的學習和研究提供有益的支援。
專家簡介
胡興勝 教授
中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院内科主任醫師、碩士生導師
中國醫藥教育協會惡性良性腫瘤化療專業委員會副主委/秘書長
中國醫療保健國際交流促進會惡性良性腫瘤内科分會常委
中國老年惡性良性腫瘤學會微生物專業委員會常委
中國中醫藥研究促進會惡性良性腫瘤專業委員會常委
朱楷
北京協和醫學院
中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院
惡性良性腫瘤學（内科）碩士研究所學生
導師：胡興勝教授
研究方向：胸部惡性良性腫瘤
德帕瑞妥單抗（Patritumab Deruxtecan，U3-1402）是第一三共制藥研發的一種靶向HER3的抗體的抗體偶聯藥物（HER3-DXd）。2023年研究者在WCLC上口頭報告了II 期HERTHENA-Lung01 (NCT04619004) 臨床試驗的結果。該藥物有望為EGFR-TKI和含鉑化療治療後出現疾病進展EGFR突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者帶來臨床獲益。
安全性方面，7.1%治療中出現的不良事件（treatment emergent adverse event, TEAE）導緻終止治療。64.9%的患者出現了3級或3級以上的TEAE。>5%人群中出現的3級或3級以上TEAE包括血小闆減少（21%）、中性粒細胞減少（19%）、貧血（14%）、白細胞減少（10%）、疲乏（6%）、低鉀血症（5%）、乏力（5%）。經獨立裁定委員會确定，12例患者（5.3%）出現确認的治療相關間質性肺疾病（ILD）。其中1例為1級事件，8例為2級事件。觀察到兩例3級事件和1例5級事件。
目前，FDA已接受并授予其生物制品許可申請（BLA）優先審查，該申請尋求準許将德帕瑞妥單抗用于治療既往接受過至少2種全身治療的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌成人患者。
來自Memorial Sloan-Kettering癌症中心等機構的Yu HA, Baik C, Kim DW等研究者在Annals of Oncology上共同發表題為Translational Insights and Overall Survival in the U31402-A-U102 Study of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC的文章。該文章目前仍處于pre-proof階段。
該研究報告了 I 期U31402-A-U102臨床研究結果，入組的97例患者均接受德帕瑞妥單抗5.6 kg/mg IV Q3W治療。該研究ORR為39.2%，中位PFS為6.4個月，中位OS為15.8個月。對于其中78例既往接受過三代EGFR-TKI和含鉑化療，ORR為41.0%，中位PFS為6.4個月，中位OS為16.2個月。相較HERTHENA-Lung01的生存資料有明顯提高。結果顯示，在不同的HER3表達範圍和EGFR TKI不同的耐藥機制患者群體中均觀察療效。進一步研究顯示，ERBB3和TOP1的獲得性突變與HER3-DXd的耐藥有關。
在安全性方面，中位治療持續5.5個月，共報告TEAE 102例，≥3級TEAE占總TEAE事件數的76.5%。>5%患者中出現的3級或3級以上TEAE包括血小闆減少（26.5%）、中性粒細胞減少（20.6%）、貧血（8.8%）、白細胞減少（7.8%）、疲乏（9.8%）、低鉀血症（6.9%）。經裁定的ILD共發生9例。總體安全性特征與既往報告一緻。
主編評語
HER3 ADC藥物德帕瑞妥單抗為患者提供了新的後線免疫治療選擇，在肺癌方面，其主攻适應症主要集中在既往EGFR-TKI和含鉑化療失效的NSCLC。目前報告的生存資料提示其具有令人驚喜的療效，具有相當的臨床應用前景。但同時其安全性評估結果提示TEAE的高發生率仍可能是阻礙其進一步走向臨床的障礙。需密切追蹤進一步的III、IV期臨床研究，以權衡不良反應和為患者帶來的生存獲益。
排版：粘冬
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